Гормоны объясняют, почему женщины чаще страдают от болей в кишечнике

Виновником, судя по всему, является эстроген. Исследование опубликовано в журнале ‘Наукаобъясняет, что эстроген активирует ранее неизвестные пути в толстой кишке, которые могут вызывают боль и повышают чувствительность кишечника женщин к определенным продуктам питания и продуктам их распада.

В их работе, когда мышам-самцам давали эстроген, чтобы имитировать уровни, наблюдаемые у самок, их чувствительность к кишечной боли увеличивалась до уровня чувствительности самок.

Полученные данные не только объясняют преобладание женщин среди болей в кишечнике, но и указывают на возможные новые способы лечения этих состояний.

Исследования показывают, почему диеты с низким содержанием жиров ФОДМАП (которые устраняют некоторые ферментируемые углеводы, такие как лактоза, фруктаны (чеснок, лук), галактаны (бобовые) и полиолы (фрукты, такие как яблоки) помогают некоторым пациентам с СРК и почему кишечные симптомы у женщин часто колеблются в зависимости от менструального цикла.

«Мы нашли строгое научное объяснение и в процессе мы определили новые потенциальные мишени для наркотиков“, отмечает Холли Ингрэмсоавтор исследования.

Хотя было известно, что кишечник имеет сложную систему обнаружения боли, «это исследование показывает, как гормоны могут повысить эту чувствительность, взаимодействуя с этой системой через интересную и мощную клеточную связь», — говорит состарший автор Дэвид Джулиус, победитель конкурса Нобелевская премия по физиологии и медицине 2021 г. за работу по ощущению боли.

Предыдущие исследования предположили, что эстроген ответственен за более высокий уровень СРК у женщин, но не объяснили, почему.

Чтобы понять, как может быть задействован эстроген, нам сначала нужно было точно определить, где именно гормон действует в кишечнике.

Команда надеялась найти рецепторы эстрогена на энтерохромаффинных (ЭК) клетках, которые, как уже было известно, посылают болевые сигналы из кишечника в спинной мозг.

Однако они обнаружили сюрприз: рецепторы эстрогена были сконцентрированы в нижней части толстой кишки и на клетках другого типа — L-клетках.

Цепная реакция

Исследователи обнаружили цепную реакцию. Когда эстроген связывается с L-клетками, они выделяют гормон PYY. PYY заставляет соседние клетки (ЭК) выделять серотонин. Серотонин активирует болевые нервы. У самок мышей удаление яичников или блокирование эстрогена, PYY или серотонина значительно уменьшали боль в животе.

На протяжении десятилетий считалось, что PYY подавляет аппетит; Фактически, фармацевтические компании даже пытались разработать его как препарат для похудания. Однако эти клинические испытания провалились из-за тревожного побочного эффекта, который так и не был полностью объяснен: участники испытывали сильный кишечный дискомфорт.

Новые результаты согласуются с этим наблюдением и предложите совершенно новую функцию для ПЯЙ.

Увеличение PYY было не единственной реакцией L-клеток на эстроген. Уровни другой молекулы, названной Olfr78, также увеличились в ответ на гормон. Olfr78 обнаруживает короткоцепочечные жирные кислоты, метаболиты, образующиеся при переваривании кишечными бактериями определенных продуктов. Благодаря большему количеству рецепторов Olfr78 L-клетки становятся сверхчувствительными к этим жирным кислотам и их легче активировать, высвобождая больше PYY.

Это означает, что эстроген на самом деле оказывает двойное воздействие: во-первых,увеличивает базальную чувствительность кишечника за счет увеличения PYY, а затем также делает L-клетки более чувствительными к этим метаболитам, плавающим в толстой кишке.

Это наблюдение может объяснить, почему диеты с низким содержанием FODMAP помогают некоторым пациентам с СРК. FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы) представляют собой углеводы, которые кишечные бактерии ферментируют в те же жирные кислоты, которые обнаружил Olfr78. Потребляя меньшее количество FODMAP, пациенты могут предотвратить активацию Olfr78 и, в свою очередь, предотвратить выработку L-клетками большего количества PYY, болевого сигнала.

А что происходит у мужчин?

Хотя у мужчин есть тот же клеточный путь, более низкий уровень эстрогена у них делает его относительно неактивным. Однако этот путь может повлиять на мужчин, которые принимают андроген-блокирующие препараты, которые блокируют действие тестостерона и в некоторых случаях могут повышать уровень эстрогена, что может вызвать побочные эффекты со стороны пищеварительной системы.

Новая работа предлагает возможные способы лечения СРК как у женщин, так и у мужчин.

«Даже для пациентов, которые хорошо себя чувствуют на диете с низким содержанием FODMAP, практически невозможно поддерживать ее в течение длительного времени.» говорит Ингрэм. «Но пути, которые мы определили, могут быть использованы в качестве новых мишеней для лекарств».

В настоящее время команда изучает, как эти препараты могут работать, а также задает вопросы о том, какие другие гормоны, такие как прогестерон, могут играть роль в чувствительности кишечника и как беременность, кормление грудью и нормальный менструальный цикл влияют на функцию кишечника.