Комбинированная терапия лимфомы Беркитта значительно повышает показатели излечения мышей

Лимфома Беркитта — редкий и агрессивный рак крови, характеризующийся транслокацией гена MYC. Чаще всего встречается у детей и молодых людей. В последние годы терапия CAR-T-клетками, которую часто называют «живым лекарством» и вводят в виде однократной дозы, была одобрена для лечения некоторых типов рака крови, что дает надежду на излечение даже в тяжелых случаях. Однако его эффективность против лимфомы Беркитта ограничена. Более того, разработка лекарств, непосредственно нацеленных на MYC — основную причину этого рака, — на протяжении десятилетий оказывалась сложной задачей.

Новое исследование ингибиторов сумоилирования

Недавно исследование, проведенное доктором Хироши Котани, доцентом Университета Канадзавы, в сотрудничестве с ученым из Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк в Буффало, штат Нью-Йорк, США, показало, что ингибитор SUMOylation может подавлять активность MYC. Основываясь на этом выводе, исследовательская группа изучила, можно ли сочетать терапию CAR-T с Ингибитор сумоилирования ТАК-981 может улучшить результаты лечения лимфомы Беркитта. Исследование опубликовано в Трансдукция сигнала и таргетная терапия.

Команда впервые подтвердила, что Ингибитор сумоилирования эффективно замедлил рост клеток лимфомы Беркитта и изменил их сигнальные пути. Затем они исследовали влияние ингибитора на CAR-Т-клетки и обнаружил двойную роль: хотя первоначально он активировал клетки CAR-T таким образом, что это могло помешать долгосрочной эффективности, он также активировал встроенный механизм «предохранительного тормоза». Эти открытия показали, что использование только ограниченной дозы ингибитора может максимизировать преимущества терапии CAR-T как длительного и живого лечения.

Многообещающие результаты на животных моделях

На мышиных моделях лимфомы Беркитта исследователи протестировали комбинацию терапии CAR-T с однократной дозой ингибитора SUMOylation. Такой подход продлил выживаемость животных, но не излечил болезнь. Однако, когда терапия CAR-T сочеталась с коротким курсом из пяти доз ингибитора, впечатляющие 80% мышей были вылечены и оставались здоровыми в течение длительного времени. Эти результаты демонстрируют, что тщательно рассчитанное и ограниченное использование ингибитора SUMOylation может значительно повысить лечебную эффективность терапии CAR-T против лимфомы Беркитта.

«Рецидивирующая или рефрактерная лимфома Беркитта имеет крайне плохой прогноз, и разработка новых стратегий лечения крайне необходима. Эти результаты дают веское обоснование для разработки новой, потенциально излечивающей стратегии лечения лимфомы Беркитта», — сказал доктор Котани. «Мы надеемся, что это исследование будет признано примером исследования в области терапии рака, целью которого является искоренение рака и улучшение результатов лечения с помощью многогранного подхода».