Пероральная вакцина может бороться с колоректальным раком

Исследовательская группа, изучающая использование бактерии Листерия моноцитогенная против колоректального рака обнаружил способ создания модифицированной версии Листерия в качестве пероральной вакцины, стимулирующей иммунную систему непосредственно в кишечнике, где затем генерируются противоопухолевые клетки.

Подробности работы, проводимой иммунологом из Стоуни-Брук Брайаном Шериданом, опубликованы в журнале. Журнал иммунотерапии рака.

Колоректальный рак является одним из самых опасных и смертоносных видов рака во всем мире. Американское онкологическое общество прогнозирует, что в 2026 году в США будет зарегистрировано более 150 000 новых диагнозов колоректального рака и более 55 000 смертей. Иммунотерапия рака представляет собой стратегию лечения, которая использует собственную иммунную систему человека для борьбы с раком. Иммунотерапия используется для лечения небольшой части колоректального рака. Однако большинство случаев колоректального рака не поддаются современной иммунотерапии.

Листерия Это бактерия, которая может вызывать инфекцию, но ее перспективность в качестве иммунотерапии нескольких типов рака, включая колоректальный рак, уже прошла доклинические и клинические испытания.

Это новое исследование, в котором используется мышиная модель колоректального рака, отличается от предыдущих. Листерия вакцинные подходы, которые вводились внутривенно. Метод включал использование подхода пероральной доставки для создания надежного противоопухолевого ответа CD8 Т-клеток в тканях желудочно-кишечного тракта. Кроме того, этот метод обеспечивает более целенаправленный подход, чем традиционные методы иммунотерапии, поскольку вакцина непосредственно воздействует на кишечник и ткани кишечника, где возникает колоректальный рак.

По словам Шеридана, доцента кафедры микробиологии и иммунологии Медицинской школы Возрождения (RSOM) Университета Стоуни-Брук, научного сотрудника Онкологического центра Стоуни-Брук и старшего автора, исследовательская группа создала сильно ослабленный штамм бактерии, удалив ключевые гены вирулентности, но предоставив доступ к иммунной системе кишечника. Это позволило им стимулировать противоопухолевую реакцию, не вызывая листериоза.

В моделях на мышах вакцина оставалась в тканях кишечника, не распространялась на другие органы и не вызывала серьезных побочных эффектов, таких как потеря веса. Этот локализованный подход гарантировал, что иммунная система субъектов модели реагировала именно на то место, где развивается рак, по существу нацеливаясь на клетки колоректального рака. Этот процесс также свел к минимуму повреждение здоровых нецелевых тканей.

«Клиническая значимость результатов наших лабораторных исследований подчеркивается эффективностью вакцины в лечении уже существующих опухолей», — говорит Шеридан. “Хотя эта вакцина сама по себе первоначально сдерживала локальный рост опухоли, ее истинный потенциал был раскрыт в сочетании с существующими ингибиторами иммунных контрольных точек. Эта комбинированная терапия привела к глубокому контролю над опухолью в модели и предполагает, что вакцина может эффективно “включать” иммунную систему в опухолях, которые ранее были устойчивы к стандартной иммунной терапии”, – объясняет он.

Кроме того, метод конкретно продемонстрировал, что пероральная иммунизация в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек индуцирует накопление опухолеспецифических Т-клеток CD8 в опухолевой среде. Эти специализированные иммунные клетки остаются в кишечнике и действуют, обеспечивая немедленную и длительную защиту от раковых клеток — ответ, который не был достигнут только с помощью вакцинации или ингибиторов иммунных контрольных точек.

«В конечном итоге такая стратегия может значительно улучшить прогноз для пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком, у которых в противном случае терапевтические возможности ограничены», — подчеркивает Шеридан. «Кроме того, этот метод может проложить путь к новому поколению вакцин против рака, которые смогут как предотвратить начало заболевания, так и повысить эффективность существующих иммунотерапевтических методов в клинических условиях».

Исследование частично финансировалось Министерством обороны, Национальным институтом здравоохранения при Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), Исследовательским фондом Государственного университета Нью-Йорка и несколькими благотворительными фондами.

Источник: Университет Стоуни-Брук