Широко распространено мнение, что болезнь Альцгеймера вызвана накоплением амилоидных бляшек в головном мозге, которые вызывают каскадные эффекты, вызывающие повреждения. Но усилия по уменьшению количества амилоидных бляшек не обратили вспять снижение когнитивных функций, что заставляет некоторых задуматься, не происходит ли что-то еще.
Лейла Акай, директор по биологии бостонского стартапа TAC Therapeutics, входит в их число и считает, что «чем-то еще» может быть жировой обмен или, точнее, нарушения нормального жирового обмена в мозге.
Хорошо, кто выступал на Институт перспективных исследований Рэдклиффа в четверг отметил, что недавно одобренный препарат от болезни Альцгеймера донанемаб уменьшает количество бета-амилоидных бляшек в мозге, но он лишь замедляет снижение когнитивных функций, а не обращает его вспять.
«В конечном итоге число таких пациентов снижается», — сказал Акай. «Было бы справедливо спросить, можем ли мы добиться большего, и спросить: «Есть ли другие потенциальные причины биологических механизмов, способствующих болезни Альцгеймера?»
Во время докторской работы Акай в Массачусетском технологическом институте она сосредоточилась на гене APOE4, мутации APOE3 и главном факторе риска развития болезни Альцгеймера. APOE4 играет роль в транспортировке липидов в мозге, но хуже справляется с этой задачей, чем APOE3. В результате липиды накапливаются внутри клеток головного мозга и разрушают жировое миелиновое покрытие нервных клеток, что может повлиять на то, как нервные сигналы проходят через мозг.
Когда лаборатория Акая обнаружила, что ингибирование молекулы под названием GSK3 beta снижает накопление липидов внутри клеток мозга и улучшает миелинизацию, они основали компанию TAC Therapeutics для дальнейшего развития этой идеи.
Акай сообщил аудитории дискуссии, которая была частью серии статей Рэдклиффа «Следующие в науке», что первые результаты многообещающие, но предстоит еще много работы.
«Впереди много работы» было также темой для других выступавших на мероприятии, которые говорили о модифицируемых факторах риска болезни Альцгеймера, возможности социальных факторов, влияющих на это состояние, и о том, как продолжающаяся работа на фронте бета-амилоида включает фокус на втором этапе деструктивного каскада: развитии клубков белка, называемого тау, в мозге.
Мероприятие модерировал Безупречный Де Вивопрофессор медицины в Гарвардская медицинская школапрофессор эпидемиологии Школа общественного здравоохранения TH Chanи содиректор факультета науки Рэдклиффа. De Vivo сообщила, что деменция, основной причиной которой является болезнь Альцгеймера, уже затрагивает 55 миллионов человек в мире, и к 2050 году это число почти утроится. Несмотря на этот мрачный прогноз, De Vivo приветствовала исследования, продвигающиеся по нескольким направлениям, которые продолжают расширять границы знаний об этом пугающем состоянии.
Она приветствовала достижения в области молекулярной и клеточной нейробиологии, генетики и геномики, а также наше понимание того, как условия окружающей среды увеличивают риск и как клинические испытания и достижения в области профилактики помогают отсрочить начало заболевания и замедлить прогрессирование.
«Это момент реальных возможностей», — сказал Де Виво. «Сегодняшние докладчики развивают наше понимание деменции с самых разных точек зрения: эпидемиологии и социальных факторов здоровья, клинических исследований и профилактики, нейробиологии и модельных систем, а также роли липидов (жиров) и генетики в нейродегенерации».
Кара Крофтстарший преподаватель нейробиологии Лондонского университета королевы Марии, описала работу в своей лаборатории с использованием мышей и голых землекопов для изучения роли белка тау в болезни Альцгеймера. Тау накапливается в фиброзных клубках головного мозга и, как полагают, вызывается первоначальным накоплением бета-амилоидных бляшек. Ключевой частью ее работы является изучение того, как нейроны иногда могут распутывать тау-клубки, позволяя им расчищаться, а не накапливаться.
«Мы знаем, что белки могут распутываться и слипаться, и это то, что мы хотим улучшить», — сказал Крофт. «В некоторых нейронах уже наблюдается такой быстрый распад тау, и мы хотим нормализовать их все, чтобы этот тау распадался действительно быстро, с идеей, что это может стать будущим средством лечения болезни Альцгеймера или деменции».
Снижение риска развития болезни Альцгеймера в первую очередь возможно и может частично зависеть от наших ног и нашего аппетита. Дженнифер Гатчелдоцент кафедры психиатрии в HMS и Массачусетской больнице общего профиля, сказал, что недавние исследования показали, что существует такая вещь, как диета, полезная для мозга. Средиземноморская диета с бобовыми, рыбой и оливковым маслом; диета DASH, направленная на снижение артериального давления; и диета MIND, сочетающая в себе элементы этих двух продуктов, доказала свою эффективность в снижении риска болезни Альцгеймера. Гатчел также указал на недавнюю работу MGH, которая показала, что физическая активность может влиять на риск. Те, кто больше ходил, имели меньший риск этого заболевания. И хотя более продолжительная ходьба ассоциировалась с еще меньшим риском, даже самый низкий уровень — 3000 шагов в день — приносил положительные результаты.
«Даже небольшие постепенные изменения могут иметь биологические последствия для нашего мозга, поэтому не обязательно делать все или ничего», — сказал Гэтчел. «Это было очень, очень захватывающее открытие».
По мнению ученых, наше положение в обществе также может играть роль в риске развития болезни Альцгеймера. Ганга Бейдоцент Университета Северной Каролины Чапел-Хилл. Исследование Бэя сосредоточено на том, как факторы стресса, связанные с социальной иерархией и состоящие из социально-экономических факторов, таких как раса, пол и этническая принадлежность, могут увеличить риск болезни Альцгеймера из-за стресса, диеты, артериального давления и других физиологических факторов. В результате, по словам Бэя, риск развития болезни Альцгеймера у чернокожих американцев в два раза выше, а у выходцев из Латинской Америки – в 1,5 раза выше, чем у белых американцев неиспаноязычного происхождения.
“Болезнь Альцгеймера и связанные с ней деменции имеют четкие расовые, этнические и социально-экономические границы. Также существуют некоторые половые или гендерные различия, но они наблюдаются менее последовательно”, – сказал Бей. “Что в окружающей среде делает все эти вещи и вызывает столько болезней, но так плохо изучено? Что именно мы имеем в виду и как это влияет на поведение наших генов?”
Продолжение темы
