1773452756
2026-03-14 01:30:00
Возраст на момент постановки диагноза может изменить стратификацию генетического риска для пациентов с метахронной двусторонней конверсией. РБИ согласно недавнему исследованию, у пациентов с положительным вариантом заболевания диагноз был установлен в течение ≥9 месяцев.1
Ретинобластома, вызванная биаллельной инактивацией гена транскрипционного корепрессора 1 ретинобластомы (РБ1), поражает примерно 1 из 16 000–18 000 живорождений. В настоящее время показатели выживаемости превышают 95% в странах с высоким уровнем дохода. Однако оптимизация надзора по-прежнему отсутствует, особенно среди детей с односторонним заболеванием.2
«Достижения в области молекулярной диагностики улучшили консультирование по вопросам риска за счет выявления зародышевой линии РБ1 варианты, низкоуровневый мозаицизм и не-РБ1 механизмы, такие как МИКН Тем не менее, может ли возраст постановки диагноза заменить РБ1 генетического подтипа в прогнозировании метахронной двусторонней конверсии – и, таким образом, в руководстве прагматической деэскалацией для детей из группы низкого риска без ущерба для безопасности – остается неопределенным в реальной практике».
Кровь РБ1 тестирование проводилось с использованием мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования, в сочетании с секвенированием следующего поколения для обнаружения точечных вариантов и крупных делеций или дупликаций. РБ1 У пациентов с вариантно-положительным статусом мозаичный статус классифицировали на основе частоты вариантных аллелей <0,4% в периферической крови, которые считались мозаичными, а варианты с частотой вариантных аллелей ≥0,4% считались зародышевыми.1
Первоначально было обследовано 1310 пациентов, из них 1108 были включены в исследование. Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 22 года (интерквартильный размах [IQR]12-31,4 мес), а 53,3% пациентов были мужского пола. Из включенных пациентов 62 (5,6%) были РБ1 вариант положительный, 254 (22,9%) были РБ1 вариант отрицательный при анализе периферической крови, и 792 (71,5%) не прошли тестирование.1
За средний период наблюдения 43,4 месяца (IQR 24,2–67,6) у 2,2% пациентов (n = 24) развились метахронные двусторонние поражения. Эти показатели конверсии различались в зависимости от генетического статуса – 24,2% (15/62) РБ1 вариант-положительные пациенты против 1,6% (4/254) РБ1 вариантно-отрицательные пациенты с разницей 22,6% (95% ДИ 13,4-34,6; П <.001).1
Затем оценивали кумулятивную частоту метахронной двусторонней конверсии, определяя первичную конечную точку как время от основного диагноза до первого поражения соседнего глаза. Большинство из этих событий произошло в течение 24 месяцев, после чего последовал продолжительный «плоский хвост». Совокупная заболеваемость за 24 месяца составила 2,2% (95% ДИ 1,3-3,1), а стратификация по генетическому статусу показала раннее и устойчивое разлучение со значительно более высоким риском среди РБ1 вариант-позитивные пациенты. Через 24 месяца кумулятивная заболеваемость выросла до 24,8% (95% ДИ, 13,8-35,9) в РБ1 вариант-положительных пациентов и 1,6% (95% ДИ, 0–3,1) у РБ1 вариантно-отрицательные пациенты с разницей 23,2% (95% ДИ 12,1-34,3; П <.001).1
Среди пациентов, которые были РБ1 у пациентов с положительным вариантом риск группировался среди тех, у кого диагноз был диагностирован до 9 месяцев, в то время как у пациентов старше 9 месяцев конверсии не наблюдалось. Всего 4 РБ1 пациенты с отрицательным вариантом, первоначально диагностированные в более позднем возрасте, конвертировались – Дай и коллеги определили, что эти случаи представляют собой необнаруженный мозаицизм низкого уровня, соматические варианты ниже порогов обнаружения или редкие геномные события.1
«В совокупности эти данные поддерживают эпиднадзор, который инициируется генетическим статусом и калибруется по возрасту на момент постановки диагноза: активизировать обследования на предмет РБ1 варианты-положительные младенцы, диагностированные до 9 месяцев в течение первых 24 месяцев; последующую деэскалацию, если конверсии не произошло; и применить график более низкой интенсивности для РБ1 вариантно-отрицательные пациенты и РБ1 дети с вариантно-положительным диагнозом диагностируются позже, с четкими гарантиями на случай редких поздних конверсий, наблюдаемых в генетически отрицательных случаях», — пишут Дай и его коллеги.1
Ссылки
- Дай Э., Сяо Х., Чжао Р. и др. Риск двусторонней конверсии при односторонней ретинобластоме с учетом возраста и генетического тестирования. JAMA Офтальмология. Опубликовано в Интернете 12 марта 2026 г. doi:10.1001/jamaophthalmol.2026.0143
- Кивеля Т. Эпидемиологическая проблема самого распространенного рака глаза: ретинобластома, проблема рождения и смерти. Br J Офтальмол. 2009;93(9):1129-1131. дои:10.1136/bjo.2008.150292
#Риск #генетической #ретинобластомы #стратифицированный #по #возрасту #среди #пациентов #метахронной #двусторонней #конверсией
Продолжение темы
