AlloVir объявляет о положительных окончательных результатах исследования по профилактике мультивирусов фазы 2 Posoleucel в устной презентации на 64-м ежегодном собрании и выставке ASH | ДНК РНК и клетки

AlloVir объявляет о положительных окончательных результатах исследования по профилактике мультивирусов фазы 2 Posoleucel в устной презентации на 64-м ежегодном собрании и выставке ASH

Подробности

Категория: ДНК, РНК и клетки

Опубликовано 11.12.2022 10:51

Просмотров: 309

23 из 26 (88%) пациентов не имели клинически значимых инфекций, вызванных любым из шести распространенных вирусов, на которые нацелен посолеуцел, до первичной конечной точки 14 недели.

У 3 из 26 (12%) пациентов были клинически значимые инфекции, несмотря на то, что у 22 из 26 (85%) пациентов реактивировался один или несколько из шести потенциально разрушительных вирусов.

Данные биомаркеров подтверждают клинические результаты, демонстрируя увеличение функциональных вирус-специфических Т-клеток, совпадающее со снижением вирусной нагрузки.

Продолжается набор участников в 3-ю фазу регистрационного испытания мультивирусной профилактики posoleucel в США, Европе и Азии.

Компания проведет веб-трансляцию для инвесторов с внешними KOL 14 декабря 2022 г. в 16:30 по восточному поясному времени.

УОЛТЕМ, Массачусетс, США I 10 декабря 2022 г. I AlloVir, Inc. (Nasdaq: ALVR), компания, занимающаяся поздней клинической стадией аллогенной Т-клеточной иммунотерапии, сегодня объявила окончательные данные фазы 2 исследования посолеуцела, экспериментального, аллогенного, готового, мультивирус-специфического Т-лимфоцита. клеточная терапия, для предотвращения клинически значимых инфекций или заболеваний от шести распространенных и разрушительных вирусов у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-HCT) – аденовирус (AdV), вирус BK (BKV), цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус герпеса человека-6 (HHV-6) и вирус JC (JCV). Эти окончательные данные продемонстрировали существенное снижение ожидаемой частоты клинически значимых вирусных инфекций или заболеваний в этой популяции пациентов с высоким риском, несмотря на ожидаемую высокую скорость реактивации вируса. Данные биомаркеров продемонстрировали персистенцию посолеуцеля и связь между экспансией функциональных вирус-специфических Т-клеток (VST) и вирусным контролем. Повторное введение посолеуцела в целом хорошо переносилось в исследовании. Эти данные были освещены в устном докладе (Аннотация 362) сегодня на 64-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологов (ASH) в Новом Орлеане.

Большинство реципиентов алло-HCT реактивируют один или несколько из шести вирусов-мишеней посолеуцела после алло-HCT, что может привести к клинически значимым инфекциям, длительной заболеваемости, госпитализации и преждевременной смерти. В настоящее время не существует эффективных профилактических методов лечения, которые могли бы одновременно воздействовать на эти вирусы и блокировать прогрессирование реактивации вируса до клинически значимых инфекций. При назначении в качестве профилактической терапии посолеуцел служит иммунологическим мостом, охватывающим пациентов в посттрансплантационном периоде высокого риска, когда собственная иммунная система пациентов восстанавливается. Посолеуцел избирательно расширяется в присутствии антигенов шести вирусов-мишеней, контролирует репликацию вируса и сокращается после вирусного контроля и восстановления собственной иммунной системы пациентов.

«Реципиенты аллогенных гемопоэтических трансплантатов очень уязвимы для потенциально разрушительных вирусных инфекций, особенно в первые 100-180 дней после трансплантации. Последствия этих вирусных инфекций могут быть опасными для жизни, и существует очень мало вариантов лечения, которые могут контролировать эти инфекции и их последствия», — сказал Санджит Сингх Дадвал, доктор медицинских наук, заведующий отделением инфекционных заболеваний и профессор медицины города of Hope и ведущий исследователь фазы 2 исследования по предотвращению множественных вирусов posoleucel. «Предотвращение прогрессирования реактивации вируса в клинически значимые инфекции или заболевания и предотвращение разрушительных последствий этих инфекций для пациентов с помощью профилактического или упреждающего подхода к лечению посолеуцелом станет значительным шагом вперед в лечении пациентов с алло-HCT».

«Мы рады видеть устойчивость эффективности и безопасности посолеуцела в этом окончательном наборе данных из исследования мультивирусной профилактики фазы 2, что подтверждает ранее опубликованные предварительные данные. Представленные сегодня дополнительные биомаркерные данные о распространении функциональных VST против всех шести вирусов-мишеней дают дополнительное представление о механизме действия и роли посолеуцела в предотвращении прогрессирования этих вездесущих вирусов в клинически значимые инфекции или заболевания органов-мишеней», — сказала Диана. Брейнард, доктор медицинских наук, генеральный директор AlloVir. «Мультивирусная профилактика против шести распространенных, потенциально разрушительных патогенов представляет собой очень преобразующее использование посолеуцеля. Мы продолжаем в срочном порядке участвовать в нашем продолжающемся глобальном исследовании Фазы 3 мультивирусной профилактики с целью как можно быстрее доставить эту терапию пациентам».

Исследование многовирусной защиты, фаза 2

В этом открытом исследовании фазы 2 оценивалась эффективность и безопасность посолеуцела для профилактики клинически значимых вирусных инфекций или заболеваний, вызванных шестью целевыми вирусами: AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 и JCV. Исследование по профилактике включало как профилактику пациентов с высоким риском реактивации вируса, так и упреждающее лечение пациентов с реактивацией вируса, у которых еще не развились клинически значимые инфекции или заболевания.

Пациенты получали до семи инфузий посолеуцела раз в две недели и еженедельно тестировались на виремию с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) против всех шести вирусов в течение 14 недель. После этого периода дозирования пациенты находились под наблюдением в течение недели 26. Первичной конечной точкой исследования было количество новых клинически значимых инфекций или заболеваний органов-мишеней в течение недели 14.

В исследование были включены 26 пациентов с алло-ТГСК высокого риска. Из этих пациентов 12 (46%) получили трансплантированные клетки от гаплоидентичных доноров, девять (35%) – от несовместимых неродственных доноров, четыре (15%) – от совместимых неродственных доноров с истощением Т-клеток или с лимфопенией и один (4%) – от несовместимых неродственных доноров. пуповинная кровь.

Из 26 пациентов с алло-HCT высокого риска, получавших посолеуцел в этом открытом исследовании, у 22 (85%) пациентов наблюдалась реактивация по крайней мере одного из вирусов-мишеней посолеуцела. Несмотря на эти ожидаемые высокие показатели реактивации вируса, в течение 14-й недели наблюдались только три клинически значимых инфекции; два бессимптомных пациента начали упреждающую терапию ЦМВ валганцикловиром после отмены летермовира, а один пациент начал ритуксимаб для лечения ВЭБ-ассоциированного посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания на фоне приема высоких доз стероидов.

Анализ биомаркеров показал, что вирусный контроль был связан с расширением функциональных VST. С помощью ELISpot наблюдалось увеличение частоты функциональных VST при оценке изменения от исходного уровня (до) до пикового ответа в течение 14-недельного периода лечения (после). Эта повышенная частота функциональных VST была связана со снижением виремии в течение того же периода времени. Персистенцию клеток оценивали с помощью секвенирования Т-клеточного рецептора, при этом присутствие посолеуцела подтверждалось как в период инфузии, так и в течение 14 недель после последней инфузии.

Лечение до семи доз посолеуцела в течение 12 недель в целом хорошо переносилось без каких-либо непредвиденных сигналов безопасности. Показатели РТПХ (19%) по частоте и степени тяжести были аналогичны ожидаемым в этой группе высокого риска алло-HCT. Сообщалось о трех (12%) серьезных нежелательных явлениях, связанных с лечением. Эпизодов синдрома высвобождения цитокинов зарегистрировано не было.

Основываясь на предварительных данных этого исследования, опубликованных ранее в этом году, АллоВир начал глобальное регистрационное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3.NCT05305040) посолеуцеля для мультивирусной профилактики. В исследование включаются пациенты из США, Европы и Азии.

Информация о веб-трансляции для инвесторов

Компания проведет веб-трансляцию для инвесторов в среду, 14 декабря 2022 г., в 16:30 по восточному стандартному времени, чтобы обсудить неудовлетворенные медицинские потребности и клиническую ценность подхода к профилактике нескольких вирусов при лечении пациентов с алло-HCT. В веб-трансляции будут представлены выступления генерального директора AlloVir Дайаны Брейнард; специалист по инфекционным заболеваниям Санджит Сингх Дадвал, доктор медицинских наук, Город надежды; и гематолог-онколог и специалист по трансплантации Джозеф МакГирк, DO, Медицинский центр Университета Канзаса.

Прямая аудиотрансляция презентации будет доступна в разделе «Инвесторы и пресса» на сайте AlloVir по адресу https://ir.allovir.com/events-and-presentations. Заархивированная запись презентации будет доступна на веб-сайте в течение 30 дней после мероприятия.

О Позолеуцеле

Ведущий продукт AlloVir, посолеуцел, находится на поздней стадии клинической разработки в качестве готового аллогенного, готового, мультивирус-специфического Т-клеточного препарата, нацеленного на шесть вирусных патогенов у лиц с ослабленным иммунитетом: аденовирус (AdV), вирус BK (BKV), цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус герпеса человека-6 (HHV-6) и вирус JC (JCV). В положительном контрольном исследовании CHARMS фазы 2 более 90% пациентов, у которых традиционное лечение было неудачным и которые получали посолеуцел, продемонстрировали полный или частичный клинический ответ на основе заранее определенных критериев, большинство с полной элиминацией обнаруживаемого вируса в крови и исчезновением основных клинических симптомов.

Основываясь на данных фазы 2 посолеуцела как для лечения, так и для профилактики, FDA присвоило посолеуцелу обозначение передовой терапии регенеративной медицины (RMAT) для каждого из трех показаний, оцениваемых в клинических испытаниях фазы 3 – для лечения геморрагического цистита. HC), вызванного BKV, для лечения AdV-инфекции у взрослых и детей после алло-HCT, а также для профилактики клинически значимых инфекций и заболеваний, вызванных шестью целевыми вирусами посолеуцеля. FDA также присвоило посолеуцелу статус орфанного препарата для лечения вирус-ассоциированного HC. Европейское агентство по лекарственным средствам присвоило препарату posoleucel PRIority Medicines (PRIME) статус для лечения серьезных инфекций, вызванных AdV, BKV, CMV, EBV и HHV-6, а также статус орфанного лекарственного препарата для потенциального лечения вирусных заболеваний и инфекций у пациентов, перенесших HCT. .

О АллоВир

AlloVir — ведущая компания в области клеточной терапии на поздних стадиях клинической стадии, специализирующаяся на восстановлении естественного иммунитета против опасных для жизни вирусных заболеваний у детей и взрослых пациентов с ослабленной иммунной системой. Инновационные и запатентованные технологические платформы компании используют готовые аллогенные Т-клетки, специфичные для одного и нескольких вирусов, для пациентов с дефицитом Т-клеток, которые подвержены риску опасных для жизни последствий вирусных заболеваний. Технология и производственный процесс AlloVir обеспечивают возможность лечения и профилактики целого ряда разрушительных вирусов с помощью каждой отдельной аллогенной клеточной терапии. Компания продвигает несколько клинических испытаний на средних и поздних стадиях для всего своего портфолио продуктов. Для получения дополнительной информации посетите www.allovir.com или следуйте за нами на Твиттер или же LinkedIn.

ИСТОЧНИК: АллоВир