Примерно с 1,5 миллионами новых случаев и составлением 397 000 смертей по всему миру, Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным раком в мире у мужчинПолем Гормональная терапия, основанная на ингибировании передачи сигналов рецептора андрогенов (ARSI), остается наиболее распространенной формой лечения метастатического рака простаты (MPC). Тем не менее, лекарственная устойчивость неизбежно возникает, подчеркивая неотложную потребность в более эффективных терапевтических стратегиях.
Борьба с сопротивлением с новым подходом
Одна из главных целей Группа рака простаты Vhio является разработку понимания геномного ландшафта, поддерживающего рак предстательной железы, чтобы найти новые уязвимости в опухолевых клетках. Это знание направлено на развитие новых методов лечения и оптимизации существующих.
Циклин-зависимые киназы 4 и 6 ингибиторов (CDK4/6i) показали перспективу по разным типам опухолей, причем несколько уже одобренных для развитого рецептора эстрогена (ER), позитивного рака молочной железы. Тем не менее, несмотря на поощрение доклинических данных в MPC – особенно в сочетании с другими методами лечения – в нескольких клинических испытаниях CDK4/6i в качестве монотерапии или комбинированной терапии дали плохие результаты.
Инновационное доклиническое исследование, финансируемое AECC
Финансируется Научная основа испанской ассоциации против рака (AECC)доклиническое исследование, проведенное Хоакином Матео, подошло к проблеме сопротивления CDK4/6i по -новому. Вместо единственной оценки прямых эффектов этих ингибиторов, исследователи исследовали биологические изменения в опухолевых клетках после лечения, чтобы выявить новые терапевтические слабости.
Спящие клетки и потенциал сенолитической терапии
Опубликовано в Молекулярная терапия ракаИсследование показало, что лечение ингибиторами CDK4/6 приводит подмножество опухолевых клеток в состояние, подобное гибернации, известное как «покоя». Эти спящие клетки могут выжить в терапии, а затем реактивировать, что приводит к рецидивам рака. Исследователи продемонстрировали, что сочетание ингибиторов CDK4/6 с сенолитической терапией может потенциально предотвратить этот рецидив.
Исследование показало, что лечение ингибиторами CDK4/6 приводит подмножество опухолевых клеток в спящее состояние, известное как «покое».
«В диапазоне in vitro и напрасно Модели рака предстательной железы, в том числе ксенотрансплантаты, полученные из пациента, наши доклинические исследования показывают, что ингибиторы CDK4/6 останавливают рост клеток рака предстательной железы и вызывают старое состояние, на которое можно нацелены с использованием сенолитической терапии »,-сказал Хоакин Матео, медицинский онколог из госпитализации Университета Университета Vall D’Hebron, соавтор по проходу по поводу проста.
Использование уязвимостей с ингибиторами PARP
Команда также обнаружила, что остаточные опухолевые клетки после лечения CDK4/6i демонстрируют повышенную чувствительность к ингибиторам PARP (PARPI) – класс целевых лекарств, уже одобренных для рака простаты. Этот вывод может способствовать разработке последовательных стратегий лечения, объединяющих CDK4/6i и Parpi для улучшения результатов пациента.
Во второй фазе исследований исследователи наблюдали дополнительный биологический эффект: когда лечение ингибиторов CDK4/6 резко останавливается, опухолевые клетки быстро накапливают повреждение ДНК.
«Этот эффект открывает окно возможности для лечения ингибиторами PAR
Переход к будущим клиническим испытаниям
«Наши результаты демонстрируют потенциал CDK4/6i в терапии рака простаты, особенно когда следует последовательное лечение с помощью сенолитической терапии или Parpi», – сказал Матео. «Эта новая стратегия перспективы в один-два перспектива обещает преодоление устойчивости к раке, улучшая результаты лечения метастатического рака предстательной железы, и открывает возможности для перепрофилирования терапии CDK4/6I при раке метастатического рака предстательной железы».
Эти результаты представляют собой ключевой момент в персонализации и оптимизации терапии при распространенном раке предстательной железы. Они обеспечивают сильное научное обоснование потенциальных будущих клинических испытаний для проверки этой последовательной стратегии лечения у пациентов.
#CDK46 #PARP #Combo #улучшает #лечение #рака #простаты
Ещё по этой теме
