Повышенный уровень в крови индуцируемого холодом РНК-связывающего белка (CIRP) связан с более тяжелым интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) у пациентов с системным склерозом (СС) и может быть маркером активности заболевания, сообщает исследование из Японии.
«Наши результаты показывают, что сыворотка [blood] Уровни CIRP могут служить полезным серологическим маркером SSc-ILD с точки зрения активности заболевания и терапевтических эффектов», — пишут исследователи. Эти результаты «могут проложить путь к новому дизайну лечения пациентов с ССД-ИЗЛ».
Изучение, “Уровни индуцируемого холодом РНК-связывающего белка в сыворотке как потенциальный биомаркер интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом,» была опубликована в журнале Научные отчеты.
Уровни белка являются потенциальным маркером в крови прогрессирования ССД-ИЗЛ
ИЗЛ включает группу заболеваний легких, характеризующихся воспалением и фиброзом (рубцеванием), которые приводят к утолщению и уплотнению легочной ткани, ограничивая объем воздуха, поступающего в легкие и выходящего из них.
Хотя были предложены биомаркеры крови, «немногие из них могут помочь оценить прогрессирование ССД-ИЗЛ», пишут исследователи.
Клетки в поврежденных тканях выделяют предупреждающие сигнальные молекулы, называемые молекулярными паттернами, связанными с повреждением (DAMP), как способ предупреждения и активации иммунной системы. Сообщалось, что несколько DAMP вовлечены в SSc. Белок CIRP, недавно идентифицированный как DAMP, имеет повышенный уровень после воздействия стрессоров, таких как низкий уровень кислорода, УФ-излучение и лишение глюкозы (сахара).
CIRP, «общий белок реакции на стресс», обнаружен в нескольких тканях, включая кожу, легкие и сердце.
Хотя недавно этот белок был вовлечен в развитие идиопатического легочного фиброза, его роль в ССД недостаточно известна.
Исследователи из Токийского университета измерили уровни CIRP в образцах крови 60 пациентов с ССД — средний возраст 56 лет; 56 женщин и четверо мужчин — и проанализированы потенциальные связи с симптомами заболевания. Образцы также были взяты у 20 здоровых людей, служивших контролем.
Результаты показали, что уровни CIRP у пациентов с ССД были значительно повышены по сравнению с контрольной группой, в среднем 2,94 против 2,23 нанограммов (нг)/мл. В группе ССД пациенты с диффузным кожным ССД имели значительно более высокие уровни CIRP в крови, чем пациенты с ограниченным кожным ССД (lcSSc), в среднем 7,40 против 2,19 нг/мл.
Существенных различий между уровнями CIRP у пациентов с LCSSc и контрольной группой не наблюдалось.
Уровни CIRP не ассоциировались с показателями толщины кожи или кожными сосудистыми симптомами, такими как феномен Рейно, кровоточивость ногтевого валика и язвы на пальцах. Более того, не было обнаружено связи у пациентов с проблемами в работе пищевода (трубка, соединяющая горло с желудком), поражением сердца и склеродермическим почечным кризом — осложнением, характеризующимся внезапным повышением артериального давления и почечной недостаточностью.
Связи между повышенными уровнями CIRP и наличием аутоантител к центромерам и РНК-полимеразе III не наблюдалось. Напротив, пациенты с положительным результатом на аутоантитела к топоизомеразе I, также характерные для ССД, имели более высокие уровни CIRP, чем пациенты без таких антител (6,05 против 2,14 нг/мл).
Уровни CIRP выше у пациентов с ССД с ИЗЛ, чем у пациентов без заболевания легких
Пациенты с ССД с интерстициальным заболеванием легких также имели значительно более высокие уровни CIRP, чем пациенты без ИЗЛ, 6,65 против 2,32 нг/мл.
Дальнейшие анализы показали, что более высокие уровни CIRP коррелируют с более низким процентом прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (% DLCO), меры способности легких переносить кислород из воздушных мешков в кровь.
Более высокие уровни CIRP также связаны с более высоким количеством кроветворителя ILD, называемого KL-6, обычно связанного с прогрессированием фиброза. Для другого маркера ИЗЛ, называемого SP-D, значимой корреляции не наблюдалось.
Затем исследователи изучили влияние лечения заболеваний на уровни CIRP. С этой целью они проанализировали уровни CIRP у четырех пациентов с ССД до и после лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, включая внутривенную пульс-терапию циклофосфамидом и актемру (тоцилизумаб).
Уровни CIRP в крови значительно снизились после иммуносупрессивного лечения. У трех из этих людей также наблюдалось увеличение %DLCO, что указывало на улучшение функции легких, а у четвертого было снижение %DLCO. У одного пролеченного пациента также было заметное уменьшение непрозрачности по типу матового стекла на КТ грудной клетки, что свидетельствует об уменьшении ССД-ИЗЛ.
«Здесь мы показали, что уровни CIRP в сыворотке крови пациентов с ССД были повышены. Более того, повышенные уровни CIRP в сыворотке были связаны с большей частотой и тяжестью ССД-ИЗЛ, но не с другими клиническими проявлениями ССД», — пишут исследователи.
Исследователи отметили, что среди ограничений этого одноцентрового исследования было относительно небольшое количество пациентов, особенно для анализа, сравнивающего различные группы СС, такие как пациенты с ИЗЛ и с ИЗЛ.
