Идекабтаген виклеуцел (ide-cel; Abecma) продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и объективного ответа по сравнению со стандартными подходами к лечению у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, подвергшейся воздействию трех классов, согласно данным исследования. результаты исследования KarMMa-3 фазы 3 (NCT03651128), представленные на встречах по трансплантации и клеточной терапии в 2023 году.
«Karmma-3 — это первое рандомизированное исследование фазы 3 для оценки CAR T-клеточной терапии ide-cel по сравнению со стандартными схемами у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ММ, подвергшихся воздействию трех классов, которые ранее получали от 2 до 4 линий терапии и не поддавались лечению. до последней схемы», Серджио Гиралт, доктор медицинских наук, заместитель заведующего отделением гематологических злокачественных новообразований; Семейный председатель Мелвина Берлина по множественной миеломе; главный медицинский директор MSK Direct Мемориального онкологического центра имени Слоана-Кеттеринга, сказал в презентации данных.
На момент отсечки данных 158 пациентов продолжали участие в исследовании, в том числе 91 пациент с ВБП и 67 пациентов с последующим наблюдением за выживаемостью, в группе idecel по сравнению с 29 пациентами, продолжавшими лечение в группе стандартного режима, включая 20 пациентов, продолжавших лечение. PFS и 9 в последующем наблюдении за выживанием.
Эффективность Иде-Цел
Направленная BCMA терапия CAR T-клетками значительно снижала риск прогрессирования заболевания на 51% (ОР 0,49; 95% ДИ 0,38-0,65; п < 0,0001) со медианой ВБП 13,3 месяца (95% ДИ, 11,8-16,1) по сравнению с 4,4 месяца (95% ДИ, 3,4-5,9) при стандартной схеме. Это преимущество PFS с ide-cel постоянно наблюдалось в нескольких подгруппах пациентов в исследовании, отметил Гиральт.
Лечение ide-cel также индуцировало более высокую ЧОО 71% (95% ДИ, 66%-77%) по сравнению с 42% (95% ДИ, 33%-50%). При использовании ide-cel полный ответ (ПО) составил 39% по сравнению с 5% при стандартной схеме. Кроме того, среди пациентов, достигших полного ответа, 20 % (95 % ДИ, 15,2–25,0 %) в группе idecel и 1 % (95 % ДИ, 0–2,2 %) имели отрицательную минимальную остаточную болезнь (MRD). .
Среднее время до ответа (TTR) в группах ide-cel и стандартного режима составило 2,9 месяца (95% ДИ, 0,5–13,0) и 2,1 месяца (95% ДИ, 0,9–9,4) соответственно.
Кроме того, медиана продолжительности ответа (DOR) была больше у пациентов, получавших иде-цел (14,8 месяцев, 95% ДИ, 12,0–18,6), по сравнению со стандартной схемой (9,7 месяцев, 95% ДИ, 5,4–16,3).
Гиральт также отметил, что CAR-позитивные Т-клетки претерпевают быстрое мультилогарифмическое размножение, при этом максимальное размножение происходит в среднем через 11 дней. Кроме того, он добавил, что более высокие квартили экспансии ide-cel, измеренные с помощью фармакокинетического воздействия (AUC0-28d), были связаны с более длительной ВБП.
Наконец, результаты, о которых сообщили пациенты, значительно улучшились среди пациентов, получавших ide-cel. «Были значительные улучшения в отношении усталости, боли и физического функционирования, что привело к значительному улучшению общего состояния здоровья и качества жизни», — сказал Гиральт.
Безопасность Иде-Цел
В общей сложности 248 пациентов (99%) в группе idecel и 123 пациента (98%) в группе стандартного режима испытали нежелательные явления (НЯ) любой степени тяжести. Восемнадцать пациентов в группе ide-cel и 3 пациента в группе стандартного режима имели НЯ 5 степени, которые соответствовали прогрессированию миеломы, включая 6 пациентов в группе idecel, которые никогда не получали лечения. Наиболее частым НЯ 5 степени был сепсис, развившийся у 5 пациентов (2%) в группе идецела и у 1 пациента (1%) в группе стандартного режима.
Гематологические НЯ были наиболее частыми в группах ide-cel и стандартного режима, включая нейтропению 3/4 степени (76% против 40% соответственно), анемию (51% против 18%), тромбоцитопению (42% против 17%), лимфопения (28% против 18%) и лейкопения (28% против 9%). Гиральт отметил, что среди пациентов в группе идецел, у которых развилась тромбоцитопения 3/4 степени или анемия, которая сохранялась более 1 месяца, медиана времени до выздоровления составила 1,9 месяца (95% ДИ, 1,5-2,1) и 1,7 месяца (95% ДИ, 1,5-2,1). ДИ, 1,5-1,9) соответственно.
Среди нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в группах ide-cel и стандартного режима наиболее частыми 3/4-й степенью были тошнота (2% против 0% соответственно) и диарея (2% против 3%).
Другими нежелательными явлениями степени 3/4, представляющими интерес в группах ide-cel и стандартного режима, были инфекции (24 % против 18 % соответственно), гипофосфатемия (20 % против 2 %), гипокалиемия (5 % против 1 %), утомляемость (2 % против 2%), гипертермия (1% против 1%), головная боль (0% против 1%), гипомагниемия (1% против 1%) и одышка (2% против 2%).
Вторые первичные злокачественные новообразования возникали у 6% пациентов в группе idecel по сравнению с 4% в группе стандартного режима.
Среди пациентов, получавших ide-cel, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) любой степени наблюдался у 88% пациентов (n = 197), у 4% — степень 3/4 и у 1% — степень 5. Среднее время до первого проявления СВК составлял 1,0 день (диапазон 1,0–14,0) при средней продолжительности 3,5 дня (диапазон 1,0–51,0). Кроме того, у 15% пациентов (n = 34) наблюдалась нейротоксичность любой степени тяжести, у 3% — 3/4 степени, а 5-й степени не было. Среднее время до первого проявления нейротоксичности составило 3,0 дня (диапазон 1,0–317,0) при средней продолжительности 2,0 дня (диапазон 1,0–37,0).
Гиральт отметил, что профиль безопасности ide-cel согласуется с предыдущими выводами.
Предыстория испытания Карммы-3
Гиральт объяснил, что, хотя ландшафт лечения рецидивирующей/рефрактерной ММ изменился, рецидивы могут быть обычным явлением, и пациенты могут подвергаться воздействию тройного класса на ранних стадиях заболевания с ограниченными возможностями лечения. «В отсутствие установленного стандарта лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы, подверженной воздействию трех классов, в более ранних линиях лечения необходимы методы лечения с новыми механизмами действия, которые обеспечивают более глубокие и устойчивые ответы», — пояснил он.
В международном открытом исследовании фазы 3 оценивали идецел (n = 254) по сравнению со стандартной схемой (n = 312) у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ММ, которые ранее получали от 2 до 4 схем, включая иммуномодулирующие препараты. , ингибиторы протеасом и даратумумаб (Дарзалекс), а также больные, устойчивые к последнему режиму. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо иде-цела (диапазон доз от 150×106 до 450×106 CAR-положительных Т-клеток), либо 1 из 5 стандартных схем (даратумумаб, помалидомид). [Pomalyst]и дексаметазон [DPd]; даратумумаб, бортезомиб [Velcade]и дексаметазон [DVd]; иксазомиб [Ninlaro]леналидомид [Revlimid]и дексаметазон [IRd]; карфилзомиб [Kyprolis; Kd]; или элотузумаб [Empliciti]помалидомид и дексаметазон [EPd]).
Ключевые критерии включения включали возраст 18 лет и старше, состояние работоспособности по шкале ECOG 0–1, наличие от 2 до 4 предшествующих режимов лечения и рефрактерное заболевание к последнему полученному режиму.
ВБП служила первичной конечной точкой. Вторичные конечные точки включали ЧОО и общую выживаемость (ОВ). Другими вторичными конечными точками были частота полного ответа, DOR, TTR, статус MRD и безопасность.
Пациенты были стратифицированы по возрасту (<65 против 65 и старше), количеству предшествующих режимов (2 против 3 или 4) и цитогенетическим факторам высокого риска (t[4;14]т[14;16]или дел[17p]).
Гиралт отметил, что характеристики пациентов в целом были хорошо сбалансированы между группами лечения.
Крайний предел данных был 18 апреля 2022 г., а средняя продолжительность наблюдения составила 18,6 месяца (диапазон 0,4–35,4).
Этот второй промежуточный анализ был выполнен для 242 из 289 запланированных случаев ВБП. Данные ОС были незрелыми и оставались слепыми при отсечении данных.
«Эти результаты поддерживают использование ide-cel и пациентов с рецидивом ранней линии при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе тройного класса, популяции пациентов с плохими результатами выживания», — заключил Гиральт.
Рекомендации
- Гиральт С., Айлавади С., Арнульф Б. и др. Idecabtagene Vicleucel (ide-cel) по сравнению со стандартными схемами у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, подвергшейся воздействию тройного класса: Karmma-3, рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Представлено на: 2023 Transplantation & Cellular Therapies Meetings; 15-19 февраля 2023 г.; Орландо, Флорида. Аннотация LBA1.
- Родригес-Отеро П., Айлавади С., Арнульф Б. и др. Ide-cel или стандартные схемы при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе. Новый Eng J Med. 2022. Дои: 10.1056/NEJMoa2213614.
