Медицинские исследователи в период с декабря 2023 по декабрь 2025 года провели проспективное наблюдательное исследование в отделениях интенсивной терапии, зафиксировав устойчивость клинических изолятов Klebsiella spp. к карбапенемам и оценив методы выявления металло-бета-лактамаз.
Бактерии устойчивы к карбапенемам в реанимации
Рост числа полирезистентных штаммов бактерий создает серьезные трудности для лечения пациентов в критическом состоянии. В фокусе внимания специалистов оказались грамотрицательные микроорганизмы, вырабатывающие металло-бета-лактамазы. Ферменты разрушают большинство бета-лактамазных антибиотиков, включая карбапенемы, которые служат препаратами резерва в тяжелых клинических случаях.
Проведенное в отделениях интенсивной терапии третичной больницы исследование охватило период с декабря 2023 года по декабрь 2025 года. Авторы проанализировали 146 клинических образцов, собранных у пациентов отделений реанимации. Среди исследованных материалов наибольшую долю составили аспираты из эндотрахеальных трубок — на них пришлось 28,77% всех изолятов. Образцы мочи составили 23,97% от общего числа. Из общего числа обследованных пациентов 92 изолята (63,01%) были получены от лиц мужского пола.
Однако авторы подчеркивают, что показатели отражают лишь распределение образцов в конкретных клинических условиях и не доказывают, что какое-либо из отделений выступало в роли автономного очага инфекции или источника перекрестного заражения.
Тесты выявляют ферменты и резистентность микроорганизмов
Для определения резистентности исследователи использовали диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра на агаре Мюллера-Хинтона. Интерпретация зон подавления роста проводилась согласно руководству Clinical and Laboratory Standards Institute. Штаммы, продемонстрировавшие устойчивость или сниженную чувствительность к имипенему или меропенему, были отобраны для дальнейшего скрининга на наличие металло-бета-лактамаз.
В ходе работы ученые сопоставили результативность трех фенотипических методов. В основе тестов лежит способность этилендиаминтетрауксусной кислоты связывать ионы цинка, необходимые для активности ферментов. Применение теста с имипенемом и ЭДТА дало наибольшее количество положительных результатов среди всех оцениваемых подходов. На основе общей интерпретации всех примененных тестов 121 образец был классифицирован как положительный по металло-бета-лактамазам, а 25 изолятов показали отрицательный результат.
| Метод фенотипического скрининга | Количество положительных результатов |
|---|---|
| Имипенем-ЭДТА (CDT) | 111 |
| Цефтазидим-ЭДТА (CDT) | 102 |
| Имипенем-ЭДТА (DDST) | 95 |
Ученые ищут пути преодоления ферментной резистентности
Борьба с металло-бета-лактамазами требует разработки соединений, способных блокировать их каталитическую активность. Исследования циклических боронатов демонстрируют способность действовать в качестве двойных ингибиторов сериновых и металло-бета-лактамаз за счет имитации тетраэдрических промежуточных соединений.
Научные группы также изучают соединения висмута, которые необратимо вытесняют ионы цинка в различных металло-бета-лактамазах, восстанавливая эффективность карбапенемов в экспериментальных условиях. Другим направлением стало изучение широкого спектра ингибиторов, способных подавлять активность нескольких классов ферментов одновременно и защищать бета-лактамы от разрушения.
Продолжение темы
