1755304799
2025-08-15 19:04:00
Тройной негативный рак молочной железы | Изображение предоставлено:
Неоадъювантный олапариб (Lynparza) в сочетании с карбоплатином демонстрировал перспективную эффективность у пациентов с BRCA1/2-Матированный ранний тройной негативный рак молочной железы (TNBC) с гомологичной дефицитом рекомбинации (HRD), согласно данным из фазы 2 ABCSG 45 (Euct 2024-512821-10-00), представленной во время 2025 Ежегодное собрание ASCO.1
Результаты ABCSG 45 показали, что пациенты с заболеванием, несущими болезнь BRCA1/2 Мутации, которые получили комбинацию (n = 22), достигли остаточного рака (RCB) 0/1 уровня 77,3% (95% ДИ, 56,6% -89,9%); Примечательно, что все пациенты достигли статуса RCB 0. Сравнительно, пациенты с заболеванием BRCA1/2 которые получали доцетаксел плюс эпирубицин и циклофосфамид (TAC; n = 20), испытывали скорость RCB 0/1 65,0%(95%ДИ, 43,3%-81,9%), с уровнем 1 RCB 5,0%.
«У пациентов с [TNBC] с BRCA1/2 патогенные варианты, 6 циклов неоадъювантного карбоплатина плюс олапариб были хорошо переносятся и привели к [RCB 0/1] Показатели более 77%», – сказал Кристиан Ф. Сингер, MD, MPH во время презентации.
Певица является онкологом на факультете акушерства и гинекологии и Центром здоровья молочной железы в Комплексном онкологическом центре Медицинского университета Венского университета в Австрии.
Распаковка дизайна исследования и базовые характеристики
ABCSG 45 был проспективным исследованием, в котором зарегистрировали австрийские пациенты с ранними инвазивными, HRD-позитивными критериями ключевых критериев TNBC.2 включали присутствие BRCA1/2 Патогенные варианты или оценка геномной нестабильности по меньшей мере 42 и Т-стадию, по крайней мере, T1C.1 с местно-распространенным или неоперабельным заболеванием были исключены.
После прохождения основной биопсии пациентам было случайным образом назначено 1: 1 для получения олапариба посредством шага в рамках 100 мг, затем 200 мг и 300 мг два раза в день в дни с 4 по 19 каждого цикла, затем при 100 мг два раза в день в 4-19 дни каждого цикла, в комбинации с карбоплатином в области концентрации по 6 недель, оба для 6-ых циклов или на 6-неделе в 6-неделе в 6-неделе в 6-ых циклах. Доцетаксел со скоростью 75 мг каждые 3 недели, эпирубицин на 50 мг/м2 каждые 3 недели и циклофосфамид при 500 мг/м2 каждые 3 недели. После завершения 6 циклов неоадъювантной терапии все пациенты начали операцию.
Основной конечной точкой была скорость RCB 0/1. Вторичные конечные точки включали патологический полный уровень ответа, качество жизни, а также безопасность и переносимость.
На исходном уровне средний возраст в общем населении (n = 90) составлял 50,9 года (SD, 12,5). Большинство пациентов были положительными для геномной нестабильности (92,2%), имели Т-стадию T2 заболевания (55,6%) и N0 N0 (60,0%). Средняя оценка Ki-67 составила 72,1 (SD, 17,6).
Дальнейшие данные о эффективности и результаты безопасности
Дополнительные результаты исследования показали, что скорость 0/1 RCB в общей популяции исследуемого подразделения (n = 46) составила 52,2% (95% ДИ, 38,1% -65,9%). Пациенты в группе TAC (n = 44) достигли уровня RCB 0/1 70,5% (95% ДИ, 55,8% -81,8%).
Пациенты с болезнью BRCA1/2-Wild-Type (n = 24), которые получали олапариб и карбоплатин, испытывали скорость 0/1 RCB 29,2% (95% ДИ, 14,9% -49,2%). Пациенты в группе TAC (n = 24) испытывали скорость RCB 0/1 75,0% (95% ДИ, 55,1% -88,0%).
С точки зрения безопасности, общие побочные эффекты любого класса (AES) в исследовании включали тромбоцитопению (91%), анемию (80%), нейтропения (74%) и лейкопения (63%). Обычные АЭС 3 или выше состояли из нейтропении (43%), тромбоцитопении (30%), лейкопении (9%), анемии (7%) и усталости (2%).
Общие AES в AES в группе TAC включали тошноту (73%), усталость (65%) и запор (48%). АЭС 3 или выше составляли лейкопению (25%), нейтропении (18%), анемии (8%), диареи (3%), алопеции (3%), усталости (3%) и тромбоцитопении (3%).
«[Our findings show that] Статус HRD и опухоль BRCA1/2 может помочь персонализировать решения о лечении в [patients with] Ранний TNBC », – заключил Сингер в презентации.
Раскрытие: Певица получила гонорары от Astrazeneca/Medimmune, Daiichi Sankyo и Novartis. Он выполняет консультационные или консультативные роли с Astrazeneca/Medimmune, Daiichi-Sanyko, Gilead Sciences, Novartis и Sanofi/Aventis. Он находится в Бюро спикеров для Astrazeneca/Medimmune и Novartis. Он получил финансирование исследований от Amgen, Amgen, Astrazeneca/Medimmune, множество генетики, Novartis, Roche и Sanofi. Он получил проживание и расходы от Daiichi-Sankyo, Gilead Sciences, Novartis и Roche.
Ссылки
- Singer CF, Hlauschek D, Egle D, et al. Проспективное рандомизированное исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности нео-адъювантного орапариба/карбоплатина (OC) по сравнению с доцетакселом/эпирубицином/циклофосфамидом (TAC) у пациентов с ранним тройным негативным раком молочной железы (TNBC) с гомологической дефицитом рецепции (HRD): первичные результаты ABCSG 45. J Clin OncolПолем 2025; 43 (Suppl 16): 510. doi: 10.1200/jco.2025.43.16_suppl.510
- Клиническое исследование, в котором исследуется, является ли лечение с помощью орапариба лекарства в сочетании с химиотерапии карбоплатином более эффективным, чем лечение стандартной химиотерапией (антрациклин/таксист) против конкретного типа рака молочной железы (тройной негативной) с биологической характеристикой (дефицит гомологичной рекомбинации). Euclinicaltrials.eu. Обновлено 15 января 2025 года. Доступ 14 августа 2025 года.
#NeoAdjuvant #Olaparib #Carboplatin #уменьшает #остаточную #нагрузку #на #рак #Brca12Mutated #HRD #TNBC
Ещё по этой теме
