Novartis представляет новые данные о безопасности и эффективности Золгенсмы

Компания Novartis представила сегодня новые данные, которые продолжают поддерживать клинические преимущества Zolgensma® (онасемноген абепарвовек), единственной однократной генной терапии для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Окончательные данные исследования SMART подчеркивают профиль безопасности и эффективности Золгенсмы у детей со СМА с массой тела от ≥ 8,5 кг до ≤ 21 кг и средним возрастом 4,69 года, большинство из которых (21/24, 87,5%) прекратили прием препарата. терапия, модифицирующая другое заболевание, на момент лечения. Новые клинические результаты дополняют новый реальный опыт и использование этой инновационной терапии у детей старшего и тяжелого возраста в странах, где разрешенное использование не ограничено по возрасту. Эти данные входят в набор данных Zolgensma, представленный во время Клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) 2024 года в Орландо, Флорида, 3–6 марта.

«Результаты исследования SMART доказывают, что Золгенсма клинически полезна для пожилых и тяжелых пациентов со СМА, многие из которых ранее проходили лечение другой терапией, модифицирующей заболевание», — сказал доктор Хью Макмиллан, детский невролог. «Эти данные подтверждают использование Золгенсмы у детей весом до 21 кг, поддерживая использование однократной заместительной генной терапии в качестве терапевтического варианта СМА в более широкой популяции».

Основная цель исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости Золгенсмы у пожилых и тяжелых пациентов, чем у пациентов, проходивших лечение в предыдущих клинических исследованиях. У большинства пациентов в исследовании наблюдалось повышение активности трансаминаз и транзиторная тромбоцитопения; все случаи протекали бессимптомно и лечились с помощью соответствующего мониторинга и лечения, как описано в маркировке продукта. В ходе исследования не наблюдалось никаких новых сигналов безопасности.

У большинства пациентов в исследовании SMART сохранялись основные двигательные показатели, наблюдавшиеся на исходном уровне на протяжении всего годичного исследования. Среднее увеличение общего балла по пересмотренному модулю верхних конечностей (RULM) составило 2 балла, а среднее увеличение общего балла по расширенной функциональной моторной шкале Хаммерсмита (HFMSE) составило 3,7 балла. Четыре пациента продемонстрировали новые вехи развития на 52-й неделе.

«Эти данные — первое открытое клиническое исследование Zolgensma, в котором приняли участие пожилые и тяжелые пациенты, а также ранее проходившие лечение пациенты — должны укрепить доверие среди лиц, осуществляющих уход, и медицинских работников, поскольку они принимают обоснованные решения о лечении в соответствии с местной этикеткой продукта для изучали популяцию пациентов», — сказала доктор Сандра П. Рейна, главный научный консультант и руководитель глобального медицинского взаимодействия по СМА в Novartis. «Мы по-прежнему привержены переосмыслению возможностей сообщества СМА».

Об исследовании SMART

SMART представляло собой открытое одногрупповое многоцентровое исследование фазы 3b, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности однократной внутривенной инфузии Золгенсмы у педиатрических пациентов с симптоматической СМА с биаллельными мутациями в гене SMN1. любое количество копий гена SMN2 и вес от ≥ 8,5 кг до ≤ 21 кг. В исследование были включены в общей сложности 24 пациента с гетерогенными фенотипами СМА в трех весовых категориях (8,5–13 кг; >13–17 кг; >17–21 кг) в возрасте от ~18 месяцев до 9 лет (средний возраст 4,69 года).

Три пациента ранее не получали SMN-зависимую терапию; 21 человек уже проходили лечение и прекратили прием рисдиплама или нузинерсена до включения в исследование. Исследование SMART было первым открытым клиническим исследованием Золгенсмы, в которое были включены ранее лечившиеся пациенты (1-6).

• Повышение уровня трансаминаз (АЛТ или АСТ >3хВГН) наблюдалось у большинства пациентов (21/24, 87,5%); транзиторная тромбоцитопения наблюдалась у 17 из 24 (70,8%) пациентов; все случаи протекали бессимптомно и лечились соответствующим лечением.
• Случаев острой печеночной недостаточности или повышения билирубина не зарегистрировано.
• Было продемонстрировано увеличение RULM по сравнению с исходным уровнем; среднее (SD) увеличение от исходного уровня на 52 неделе составило 2,0 (4,0) балла.
• Было продемонстрировано увеличение HFMSE по сравнению с исходным уровнем; среднее (SD) увеличение от исходного уровня на 52 неделе составило 3,7 (4,3) балла.
• У большинства пациентов двигательные показатели сохранились или улучшились по сравнению с исходным уровнем на момент окончательного анализа.
• Почти все (23 из 24, 95,8%) пациентов, которые могли сидеть с небольшой поддержкой, все же достигли этого рубежа на 52-й неделе.
• Три пациента достигли рубежа: они начали стоять с поддержкой, а один — начать ходить с поддержкой на 52-й неделе.
• Все пациенты (6/6, 100%), которые могли ходить на исходном уровне, сохраняли этот рубеж до конца исследования.

О Золгенсме

Zolgensma® (онасемноген абепарвовек) — единственная одобренная генная терапия для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) и единственное лечение СМА, предназначенное для непосредственного устранения генетической причины заболевания путем замены функции отсутствующего или неработающего SMN1. ген, останавливающий прогрессирование заболевания за счет устойчивой экспрессии белка SMN при однократной внутривенной инфузии. В настоящее время Золгенсма одобрена в более чем 51 стране, и более 3700 пациентов прошли лечение Золгенсмой по всему миру в рамках клинических исследований, программ управляемого доступа и в коммерческих условиях. (7) Novartis непоколебима в своем стремлении переосмыслить возможности для жизни детей. со СМА и продолжает оценивать Золгенсму в рамках надежной программы клинических исследований, а также экспериментального интратекального введения OAV101 у пациентов с поздними формами СМА.

Novartis AG имеет эксклюзивную международную лицензию Национальной детской больницы на внутривенное и интратекальное введение генной терапии AAV9 для лечения всех типов СМА; имеет эксклюзивную международную лицензию от REGENXBIO на любой рекомбинантный вектор AAV из своего портфеля интеллектуальной собственности для лечения СМА in vivo генной терапией у людей; и эксклюзивное всемирное лицензионное соглашение с Généthon на доставку вектора AAV9 in vivo в центральную нервную систему для лечения СМА.

О спинальной мышечной атрофии

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является редким генетическим нервно-мышечным заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности. (8,9) Вызванные отсутствием функционального гена SMN1, наиболее тяжелые формы СМА приводят к быстрой и необратимой потере веса. двигательных нейронов, влияя на мышечные функции, включая дыхание, глотание и основные движения. (10) Тяжесть варьируется в зависимости от спектра типов, соответствующих количеству копий резервного гена SMN2. (11) Большинство (>70%) у пациентов с двумя копиями SMN2 развивается Тип 1, наиболее распространенная форма, составляющая 60% случаев. (12,13) ​​Тип 1 является тяжелым и, если его не лечить, приводит к смерти или необходимости постоянной вентиляции легких к двухлетнему возрасту. более чем в 90% случаев.8,9 У большинства пациентов (>80%) с тремя копиями SMN2 развивается тип 2, что составляет 30% случаев. (12) При отсутствии лечения пациенты с типом 2 не могут ходить и будут нуждаются в инвалидной коляске, и более 30% умрут к 25 годам. (14) Потеря мотонейронов не может быть обращена вспять, поэтому крайне важно диагностировать СМА и начать лечение, включая превентивную поддерживающую терапию, как можно раньше, чтобы остановить двигательный нейрон. потери и прогрессирование заболевания.(15,16)

О компании Новартис

Novartis — инновационная фармацевтическая компания. Каждый день мы работаем над переосмыслением медицины, чтобы улучшить и продлить жизнь людей, чтобы пациенты, медицинские работники и общество получили возможность противостоять серьезным заболеваниям. Нашими лекарствами пользуются более 250 миллионов человек по всему миру.

1. Дэй Дж.В. и др. Ланцет Нейрол. 2021 год; 20:284-93.
2. Менделл Дж. Р. и др. N Engl J Med. 2017; 377:1713-22.
3. Аль-Зайди С.А. и др. J Нервно-мышечная дис. 2019 год; 6:307-17.
4. Меркьюри Э. и др. Ланцет Нейрол. 2021 год; 20:832-41.
5. Штраус К. и др. Нат Мед. 2022 год; 28:1381-9.
6. Штраус К. и др. Нат Мед. 2022 год; 28:1390-7.
7. Данные в файле. Новартис АГ, 2023 г.
8. Андертон РС и Масталья, Флорида. Эксперт преподобный Нейротер. 2015;15(8):895-908.
9. Финкель Р.С., Макдермотт М.П., ​​Кауфманн П. и др. Неврология. 2014;83(9):810-7.
[ PubMed ]10. Шугарман Э.А., Имя Н, Чжу Х и др. Eur J Hum Жене. 2012;20(1):27-3
[ В PubMed ]11. Лорсон CL, Риндт Х., Шабаби М. Хум Мол Женет. 2010;(15):111-8
12. Верхарт ИЭК, Робертсон А., Уилсон И.Дж. и др. Orphanet J Редкий дис. 2017;4;12(1):124.
13. Фельдкоттер М. и др. Ам Джей Хум Жене. 2002;70:358-68.
14. Даррас Б.Т., Финкель Р.С. «Естественное течение спинальной мышечной атрофии». В: Самнер С.Дж., Паушкин С., Ко С.П., ред. Спинальная мышечная атрофия: механизмы заболевания и терапия. (2-е изд. Лондон, Великобритания: Academic Press/Elsevier; 2017. стр. 399–421.
15. Солер-Ботия С и др. Мозг. 2002;125(7):1624-1634.
16. Гласкок Дж. и др. J Нервно-мышечная дис. 2018;5:145-158.