Си-Эн-Эн
—
Согласно новому отчету, смерть участника клинического испытания лечения антителами болезни Альцгеймера, которое сейчас находится на рассмотрении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может быть связана с экспериментальным препаратом.
В исследовательском письме, опубликованном в среду в Медицинском журнале Новой Англии, рассказывается о том, что случилось с участником открытой расширенной фазы исследования леканемаба.
В открытом расширении нет группы плацебо; скорее, все участники получают лекарство, о котором идет речь, потому что более ранняя часть испытания показала такой большой потенциал.
В этом случае 65-летний мужчина с ранней стадией болезни Альцгеймера был доставлен в отделение неотложной помощи в больнице в районе Чикаго в течение 30 минут после появления первых признаков инсульта, говорится в отчете. Врачи из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета узнали, что четыре дня назад пациент получил инфузии леканемаба.
Этот пациент не единственный, кто умер во время разгибания открытой руки. Медицинское издание Stat сообщило, что следователь сообщил о смерти другого участника, у которого было кровоизлияние в мозг, которое могло быть связано с наркотиками. В этом случае производитель лекарств Эйсай указал на другие возможные факторы.
Леканемаб предназначен для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера. В ноябре, компания опубликовал исследование, показывающее, что он замедляет прогрессирование снижения когнитивных функций на 27% по сравнению с плацебо. Он также снизил уровень амилоида — белка, который является одним из признаков болезни Альцгеймера — и оказал положительное влияние на когнитивные функции и способность выполнять повседневные задачи по сравнению с плацебо.
Исследование также показало, что около 2,8% участников испытаний, принимавших препарат, имели симптоматический побочный эффект, называемый АВСА-Э, который включает отек головного мозга. Ни у кого из участников, получивших плацебо, такого не было.
В новом отчете говорится, что медицинская бригада в больнице дала пациенту обычное лекарство для разрушения тромбов, которые могут вызвать инсульт, называемое болюсом t-PA. Ничто в истории болезни пациента не указывало на то, что у него будут проблемы с этим препаратом. Но менее чем через час лечения у них подскочило кровяное давление, поэтому врачи прекратили инфузию.
Компьютерная томография показала обширное кровоизлияние в головной мозг.
Затем врачи ввели лекарство, которое может остановить кровотечение, но пациент стал сильно возбужденным и у него возникли проблемы с общением. У больного также были частые бессудорожные припадки.
Бригаде медиков удалось вылечить судороги, но состояние человека не улучшилось.
После трех дней в больнице человеку вставили трубку в дыхательное горло, чтобы помочь ему дышать. Даже при этом и другом поддерживающем уходе пациент умер.
Вскрытие показало, что у пациента было обширное кровоизлияние в мозг и отложения амилоида во многих кровеносных сосудах головного мозга, что, вероятно, способствовало кровоизлиянию, говорится в отчете.
По сути, говорится в отчете, кровеносные сосуды в мозгу пациента должны были лопнуть после воздействия лекарства от тромбов t-PA.
«Большое количество и различия в размерах кровоизлияний в мозг у этого пациента были бы необычными, поскольку осложнение t-PA связано исключительно с цереброваскулярным амилоидом», — говорится в отчете. Но комбинация препарата, разрушающего тромбы, с леканемабом могла привести к кровоизлияниям в мозг.
Northwestern Medicine отклонила просьбу CNN взять интервью у авторов нового отчета, но в заявлении говорится, что это была «попытка предоставить соответствующие данные медицинскому и научному сообществу».
Eisai сказал, что у него не было официального ответа из-за конфиденциальности пациентов.
Компания и Northwestern Medicine указали на ответ, опубликованный вместе с новым отчетом врачей и исследователей, участвовавших в клинических испытаниях леканемаба.
доктора Марван Саббах и Кристофер Х. ван Дайк написали в этом ответе, что они «согласны с тем, что этот случай поднимает важные вопросы ведения пациентов с болезнью Альцгеймера».
Это «необычный случай, и мы понимаем, почему авторы хотят подчеркнуть потенциальную проблему», — сказали они.
Их ответ также указал на другие потенциальные факторы смерти обоих участников испытания.
По их словам, в этом случае кровоизлияние в мозг могло быть связано с периодом времени после инсульта, когда артериальное давление пациента было исключительно высоким. А другой участник испытания принимал лекарство от мерцательной аритмии, что могло быть одним из факторов.
Врачи также пишут в ответе, что другие пациенты, получившие t-PA, умерли с этими отложениями амилоида в кровеносных сосудах головного мозга.
Доктор Шэрон Коэн, поведенческий невролог, работающий с пациентами с болезнью Альцгеймера в Торонтской программе памяти и исследователь в исследовании леканемаба, говорит, что разработать лекарство от болезни Альцгеймера было трудно.
Коэн сказал, что врачам уже много лет известно, что почти все препараты этого класса могут сопровождаться побочным эффектом АВСА, что означает нарушения визуализации, связанные с амилоидами.
Безопасность препарата «выглядит очень приемлемой», сказала она. «Это находится в диапазоне нежелательных явлений, который мы ожидали, и кажется очень разумным для этой группы пациентов».
По ее словам, частота кровотечений в исследовании считается очень низкой, и большинство микрокровоизлияний, наблюдаемых в ходе исследования, были бессимптомными.
В случае пациента в новом отчете Коэн считает, что смерть, вероятно, была связана с препаратом для свертывания крови, но сказал, что комбинация этого препарата и леканемаба «заставляет нас задуматься».
По ее словам, если FDA одобрит лечение, может быть некоторое усмотрение в отношении выбора пациента и того, что, по мнению назначающего врача, лучше всего подходит для тех, кто принимает антикоагулянты или имеет другие факторы риска кровотечения.
В целом, леканемаб во многих отношениях превзошел наши ожидания, сказала она, «потому что до сих пор мы не видели таких последовательно положительных результатов в испытании модификации болезни Альцгеймера».
