Адаграсиб эффективен у пациентов с раком легкого с мутацией KRAS G12C и нелечеными метастазами в головной мозг

Исследователи из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета обнаружили, что ингибитор KRAS G12C адаграсиб продемонстрировал многообещающую активность в подавлении роста рака не только в легких, но и в метастазах в головной мозг у пациентов с АВАРИЯ G12 С-мутированный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Результаты когорты фазы Ib исследования KRYSTAL-1, опубликованные сегодня в Журнал клинической онкологиипредставляют собой первые проспективные данные о противоопухолевой активности ингибитора KRAS G12C в метастазы в головной мозгпредоставляя постоянные доказательства эффективности препарата.

таргетная терапия показали уровень контроля над внутричерепным заболеванием 90%. Кроме того, исследователи наблюдали показатель объективного ответа (ЧОО) на уровне 42% при уменьшении опухолей в головном мозге. Медиана внутричерепной выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) составила 5,4 мес. медиана общей выживаемости (OS) достигла 11,4 мес.

«Пациенты с метастазами в головной мозг от КРАС– мутантный рак легких лицо a Неблагоприятный прогноз“, – сказал руководитель исследования Марсело Неграо, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицинской онкологии грудной клетки/головы и шеи. – Данные показывают, что адаграсиб может дать пациентам хорошие шансы увидеть реакцию головного мозга без необходимости дополнительной терапии, такой как облучение”.

КРАС мутации встречаются примерно в 25-30% случаев НМРЛ, при этом КРАС G12C мутация составляет около 13% этих случаев. Пока лучевая терапия и хирургия исторически использовались для лечения метастазов в головной мозг, таргетные препараты с проникновением в центральную нервную систему (ЦНС) продолжают демонстрировать обнадеживающую эффективность при лечении метастазов в головной мозг.

Адаграсиб воздействует на мутировавший белок KRAS, подавляя его способность способствовать аномальному росту раковых клеток. Препарат получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения запущенных КРАС G12C-мутантный НМРЛ в взрослые пациенты которые не ответили на стандартную системную терапию.

В исследование было включено 25 пациентов с КРАС G12C– мутированный НМРЛ и нелеченные метастазы в ЦНС из фазы Ib продолжающегося исследования KRYSTAL-1. Большинство участников были женщинами (52%) со средним возрастом 66 лет и преобладающим этническим представительством лиц, идентифицирующих себя как белые. Участникам давали перорально адаграсиб в дозе 600 мг два раза в день.

Системная ЧОО у этих пациентов составила 30%. Средняя внутричерепная продолжительность ответа составила 12,7 мес. У 37% пациентов в исследовании наблюдалось прогрессирование метастазов в головной мозг, и только у двух пациентов наблюдалось прогрессирование только в ЦНС. Результаты также показывают, что адаграсиб продолжает демонстрировать управляемый профиль безопасности, при этом сообщается лишь о нескольких побочных эффектах, специфичных для ЦНС. К ним относятся изменение вкуса и головокружение, что согласуется с предыдущими отчетами об исследовании KRYSTAL-1.

«Адаграсиб — первый ингибитор KRAS G12C, проспективно продемонстрировавший внутричерепную активность у пациентов с КРАС G12C– мутированный НМРЛ и нелеченные метастазы в головной мозг, – сказал Неграо. – Эти результаты подтверждают продолжение клинической разработки адаграсиба и его комбинаций для пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C”.