Дефицит лития в мозге может быть причиной болезни Альцгеймера и новой потенциальной мишенью для лечения.
Десять лет в создании, это обнаружение исследователей в Гарвардской медицинской школе, которые показали, как литий играет важную роль в функции мозга и может обеспечить сопротивление старению мозга и болезни Альцгеймера.
Литий является химическим элементом, который в настоящее время используется в качестве лекарства для лечения расстройств настроения, таких как мания и биполярное расстройство.
«Большинство людей ассоциируют литий с психиатрическим лечением. Наше исследование впервые показывает, что в естественном случае, встречающийся литий, играет решающую роль в поддержании здоровья мозга во время старения – даже в концентрациях, намного ниже тех, которые используются в клинической психиатрии», – сказали авторы исследования Брюс Янкнер и Ливиу Арон. NewsweekПолем
Результаты основаны на ряде экспериментов на мышах и на анализе ткани мозга человека и образцов крови от людей на разных стадиях когнитивного здоровья.
Бутылки таблеток лития карбоната на полке. Бутылки таблеток лития карбоната на полке. Getty Images
«Мы обнаружили, что литий уникально истощен в мозге людей с легкими когнитивными нарушениями – предшественником болезни Альцгеймера. Это делает дефицит лития одним из самых ранних биохимических признаков болезни, возможно, годы до появления клинических симптомов», – объяснил дуэт.
«Мы также видели, что более высокие уровни эндогенного лития были связаны с сохранившейся когнитивной функцией даже у людей без Альцгеймера. Так что речь идет не только о предотвращении заболеваний – это о поддержке здорового старения мозга в целом.
Новое откровение помогает объяснить, почему некоторые люди с болезнью, похожими на болезнь Альцгеймера в мозге, не развиваются. В то время как генетические факторы и факторы окружающей среды играют роль, ученые также не смогли предположить, почему некоторые люди с одинаковыми факторами риска могут развивать его, а другие – до сих пор.
Ученые обнаружили, что потеря лития в человеческом мозге является одним из самых ранних изменений, ведущих к Альцгеймеру. Тем временем у мышей аналогичное истощение лития ускорило патологию мозга (болезнь или аномалия) и снижение памяти.
Они также обнаружили, что снижение уровня лития связана с связыванием с амилоидными бляшками (неправильно свернутыми белками, обнаруженными между нервными клетками, обнаруженными в мозге людей с болезнью Альцгеймера), и нарушение поглощения в мозге.
Одна пара коробок показывает меньше зеленых амилоидных кластеров слева и больше справа. Другая пара коробок показывает тусклую дугу фиолетового и красного тау слева, а … одна пара коробок показывает меньше зеленых амилоидных кластеров слева и больше справа. Другая пара коробок показывает тусклую дугу фиолетового и красного тау слева и более яркая дуга справа. Больше Янкнер Лаборатория
В своем последнем наборе экспериментов они обнаружили новое литиевое соединение, которое избегает «захвата» амилоидными бляшками, восстановленными памятью у мышей.
«У людей, которые начинают испытывать потерю памяти, так называемые легкие когнитивные нарушения, литий попадает в ловушку амилоидными бляшками-уменьшая его доступность, когда он наиболее необходим для защиты от воспаления и нейродегенерации»,-объяснили Янкнер и Арон.
«Это создает самосохраняющуюся петлю обратной связи в ухудшении патологии и ускоряющей прогрессирование заболевания и потери памяти».
По словам исследователей, все это связано вместе с десятилетними наблюдениями у пациентов и обеспечивает новую теорию заболевания и стратегии для ранней диагностики, профилактики и лечения.
Недавно разработанные обработки, которые нацелены на амилоидную бета (ключевой компонент амилоидных бляшек), как правило, не обращают на нет потери памяти и лишь скромно снижают скорость снижения.
«Идея о том, что дефицит лития может быть причиной болезни Альцгеймера, является новой и предполагает другой терапевтический подход», – сказал Янкнер в своем заявлении.
«Это первый раз, когда кто -то показывает, что литий существует на естественном уровне, который биологически значимый, не давая его как лекарство».
Предыдущие популяционные исследования показали, что более высокие уровни лития в окружающей среде, в том числе в питьевой воде, отслеживаемые с более низкими показателями деменции.
Женщина обнимает свою пожилую мать. Женщина обнимает свою пожилую мать. Piksel/Getty Images
Команда Yankner продемонстрировала у мышей, что истощение лития не просто связано с болезнью Альцгеймера, оно фактически помогает его управлять.
По словам Янкнера, это повышает надежду, что один день может быть использован для лечения этой болезни, а не сосредоточиться на одном факторе, таком как бета-амилоид или тау (другой белок, связанный с болезнью Альцгеймера).
Важно отметить, что исследователи обнаружили, что в качестве амилоидного бета начинает образовывать отложения на ранних стадиях деменции как у людей, так и на мышиных моделях, он связывается с литием, снижая функцию лития в мозге. Пониженные уровни лития влияют на все основные типы клеток мозга и у мышей приводят к изменениям, аналогичным тем, что наблюдались при болезни Альцгеймера, включая потерю памяти.
Обработка мышей с наиболее мощным соединением амилоида, называемого литием-оротатом, обращена вспять патологию Альцгеймера, предотвратила повреждение клеток головного мозга и восстановленную память.
Хотя результаты должны быть подтверждены у людей через клинические испытания, они предполагают, что измерение уровней лития может помочь просмотреть для раннего Альцгеймера. Они также подчеркивают важность тестирования амилоидных литиевых соединений для лечения или профилактики.
В то время как другие литиевые соединения уже используются для лечения биполярного расстройства и клинической депрессии, они даются в гораздо более высоких концентрациях, которые могут быть токсичными для некоторых людей, флаг исследователей. Команда Янкнера обнаружила, что оротат лития эффективна в тысяч, которая доза доза-достаточно, чтобы имитировать естественный уровень лития в мозге.
Исследование показало, что мыши, получавшие лечение почти в течение всей их взрослой жизни, не показали доказательств токсичности.
Если дальнейшие исследования подтвердят эти результаты, исследователи говорят, что скрининг лития посредством обычных анализов крови может однажды предложить способ идентифицировать людей с риском для болезни Альцгеймера, которые получат пользу от лечения, чтобы предотвратить или задержать начало заболевания.
«Наше исследование добавляет к растущим доказательствам того, что Альцгеймер может быть предотвратимым – с чем -то таким простым, как поддержание лития мозга на здоровом уровне с возрастом», – сказали Янкнер и Арон.
“Клинические испытания [on humans] мог бы проверить влияние добавок низких доз на когнитивное здоровье и риск деменции ».
До того, как литий оказался безопасным и эффективным в защите от нейродегенерации у людей, Янкнер подчеркнул, что люди не должны принимать литиевые соединения самостоятельно.
У вас есть история здоровья, чтобы поделиться с Newsweek? У вас есть вопрос о болезни Альцгеймера? Дайте нам знать через [email protected]Полем
Ссылка
Aron, L., Ngian, ZK, Qiu, C., Choi, J., Liang, M., Drake, DM, Hamplova, SE, Lacey, EK, Roche, P., Yuan, M., Hazaveh, SS, Lee, EA, Bennett, DA, & Yankner, BA (2025). Дефицит лития и начало болезни Альцгеймера. ПриродаПолем
#Альцгеймер #ученые #обнаруживают #что #вызывает #болезнь
Продолжение темы
