Атаксия-телеангиэктазия — генетическое заболевание с плохим контролем мышц.

Доктор Джефф Херш | Корреспондент ежедневных новостей

Друг и коллега рассказали мне об удивительном событии — Балу лидеров биофармацевтики Illumination, который пройдет в субботу, 11 мая, в Музее изящных искусств в Бостоне. Мероприятие приносит пользу семьям и пациентам с генетическим заболеванием атаксия-телеангиэктазия (АТ).

«Атаксия» означает плохой контроль мышц, вызывающий неуклюжесть или нарушение ходьбы/движений мышц. А «телеангиэктазия» означает выбухание/расширение капилляров. — тонкостенные кровеносные сосуды, которые доставляют кислород и питательные вещества к клеткам организма.

АТ — редкое заболевание, поражающее 1 из 40 000 живорождений. Генетический дефект заключается в гене на хромосоме 11 (обычно у нас 23 пары хромосом, то есть всего 46), который кодирует протеинсерин/треониновую киназу АТМ. АТ наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому для проявления заболевания необходимо унаследовать аномальный ген белка АТМ от каждого родителя; те, у кого есть только один аномальный ген, являются «носителями» и имеют 50% вероятность передать аномальный ген своему ребенку, но у них не проявится это заболевание.

Иногда, когда клетки быстро размножаются (например, клетки крови в нашем костном мозге), они подвергаются воздействию ионизирующего излучения. В других случаях, когда нити ДНК — часть наших клеток, несущая наш генетический код — нарушаются, возникает ошибка в ДНК клетки. Белок АТМ работает с другими белками, чтобы исправить эти ошибки, исправить «сломанный» код ДНК клеток, подавить опухолевые/раковые клетки, обеспечить целостность иммунной системы, предотвратить компрометацию клеток нервной системы и т. д. Нормально функционирующий белок Белок ATM, кодируемый геном на любой из хромосом 11 (помните, что у нас есть пары хромосом), обеспечивает адекватную работу процесса восстановления ДНК; именно поэтому пациенту с АТ необходимо получить мутированные копии гена от обоих родителей.

Невосстановленные клетки чаще всего поражают нервную систему (включая мозжечок, который является частью мозга, ответственной за координацию движений мышц); глаза; иммунная система (которая борется с инфекциями и другими состояниями); и некоторые из наших быстро размножающихся клеток крови.

Симптомы и осложнения АТ начинаются в детстве, поэтому именно маленькие дети и их семьи страдают от этой неумолимой болезни. Они могут включать:

• Нарушение координации/движений определенных групп мышц, например, вызывающее нестабильную/нарушенную ходьбу, неправильную осанку (из-за трудностей с удержанием туловища в нормальном положении), тремор, судорожные/подергивающиеся движения и другие симптомы.
• Нарушение функции мозжечка, вызывающее невнятную речь и/или другие симптомы, возможно, включая когнитивные проблемы у пациентов, доживающих до раннего взрослого возраста.
• Предрасположенность к определенным инфекциям из-за нарушения иммунной системы (возможно, приводящая к пневмонии, инфекции мочи и другим инфекциям).
• Определенные эндокринные состояния, такие как диабет, нарушение роста и другие.
• Предрасположенность к некоторым видам рака. Например, лейкемия или лимфома развиваются у 40% пациентов с АТ. Существует также повышенный риск развития других видов рака, в том числе рака яичников, молочной железы, щитовидной железы, желудка, слюнных желез и других.
• Проблемы с кожей, начиная от изменения цвета некоторых участков кожи (например, пятен цвета кофе с молоком, витилиго) до повышенного риска развития меланомы и других состояний.

Заподозрить АТ можно на основании наличия симптомов и/или физического осмотра, включая тщательное неврологическое обследование и оценку аномальных кровеносных сосудов. Семейный анамнез АТ усиливает подозрения. Однако они есть не у всех пациентов, поэтому диагноз АТ часто пропускают или откладывают. Поэтому необходимо поддерживать высокую степень подозрения, чтобы поставить диагноз как можно раньше.

Таким образом, хотя существуют определенные специализированные анализы крови, которые можно провести для оценки подозреваемых случаев АТ, такие как измерение определенных уровней белка в крови (альфа-фетопротеин, белок АТМ, иммуноглобулин М и другие) и/или тестирование хромосом, для диагностики необходимо должно быть подтверждено специальным генетическим тестированием.

Пациентов с АТ необходимо наблюдать на предмет возможного развития одного или нескольких состояний/осложнений, отмеченных выше. Им необходимо оказывать поддерживающую терапию, а также специальный уход, необходимый при возникновении любых осложнений. Для более тщательного наблюдения за пациентами были разработаны специализированные устройства для оценки ранних изменений двигательной функции.

Ограничение вариантов лечения сегодня приводит к тревожному прогнозу и является разрушительным известием для родителей/семьй. Большинство пациентов с АТ не могут ходить в возрасте от 10 до 15 лет, и большинство из них умирают в подростковом возрасте или в раннем взрослом возрасте (от инфекций, рака или других причин).

Хотя специального лечения для этих пациентов не существует, достижения в области генной и клеточной терапии, направленные на устранение недостатка правильно функционирующего белка АТМ, являются многообещающими. Это исследование поддерживается Детским проектом AT, который был начат двумя родителями детей AT и неустанно работает, чтобы воплотить эту надежду в реальность. Пожалуйста, посетите, чтобы узнать больше и узнать, как вы можете помочь.

С Джеффом Хершем, доктором философии, доктором медицинских наук, можно связаться по адресу: [email protected].

2024-05-05 08:30:42


1714900280
#Атаксиятелеангиэктазия #генетическое #заболевание #плохим #контролем #мышц