Лечение шизофрении постепенно движется к модели точной медицины, где методы лечения адаптированы к конкретной биологии пациента.
Развивая этот метод лечения, ученые Северо-Западного университета обнаружили белковый биомаркер в мозговой жидкости и разработали синтетический пептид, который успешно восстанавливает нейронные связи и обращает вспять поведенческие симптомы в генетических моделях шизофрении.
Когнитивная проблема в исследованиях шизофрении
Современные антипсихотические препараты, используемые для лечения шизофрении, эффективны для ослабления таких симптомов, как галлюцинации и бред. Однако они почти ничего не делают для решения когнитивных проблем или социальной изоляции. Эти дефициты часто являются истинными причинами долгосрочной инвалидности.
«Многие люди с шизофренией не могут хорошо интегрироваться в общество из-за этих когнитивных нарушений», — сказал он. Доктор Питер Пензеспрофессор нейробиологии Северо-Западного университета.
Без ясного мышления и исполнительных функций многие пациенты с трудом удерживаются на работе или живут независимо.
Одна теория предполагает шизофрения предполагает нарушение баланса между возбуждающими и тормозящими сигналами мозга; этот баланс поддерживается специфическими клетками, называемыми парвальбумин-положительными интернейронами. Когда эти клетки выходят из строя, схемы мозга становятся шумными и дезорганизованными.
В отличие от болезней сердца или диабета, в психиатрии отсутствуют объективные биологические маркеры. Врачи не могут провести анализ крови, чтобы подтвердить диагноз или предсказать успех лекарства, что приводит к субъективному подходу и высокому проценту неудач в испытаниях лекарств.
Новое исследование было направлено на то, чтобы изменить эту ситуацию, определив специфический измеримый белок в спинномозговой жидкости человека (СМЖ), который мог бы выступать в качестве мишени для перестройки этих дисфункциональных цепей.
Идентификация нового биомаркера шизофрении
Команда сравнила спинномозговую жидкость 52 пациентов с шизофренией с 49 здоровыми людьми из контрольной группы, используя масс-спектрометрию для определения уровней белка.
Они обнаружили значительное снижение формы белка α2δ-1, кодируемого геном CACNA2D1, у пациентов с шизофренией. Хотя этот белок обычно является частью более крупной клеточной структуры, исследователи обнаружили, что его свободно плавающая растворимая форма специфически регулирует активность мозга.
Белок действовал как сигнальная молекула и связывался с рецепторами тормозных нейронов мозга, повышая их активность и регулируя нервную сеть. Когда уровни были низкими, как видно из образцов пациентов, «тормоза» мозга отказывали, что приводило к гиперактивности цепей.
Исследователи также изучили модель мыши с генетической дупликацией, известной как 16p11.2, вариацией, которая увеличивает риск человека развивается шизофрения в десять раз.
Эти генетические модели отражают данные, полученные у людей, демонстрируя как дефицит белка, так и нарушения памяти и социальные нарушения.
Команда создала синтетическую версию белка, названную SEAD1, и ввела мышам одну инъекцию.
Лечение восстановило плотность синапсов и сбалансировало передачу сигналов мозга. После инъекции у мышей также наблюдались улучшения памяти и коммуникабельности. Синтетический белок не вызывал типичных побочных эффектов, наблюдаемых у других лекарств от шизофрении, таких как седативный эффект.
Подход точной медицины к лечению шизофрении
Полученные результаты могут привести к разработке тандемной клинической стратегии, в которой биомаркер будет определять лечение.
«Наше открытие может заложить основу революционной и совершенно новой стратегии лечения посредством тандемного терапевтического подхода с использованием биомаркеров и пептидов», — сказал Пензес.
Выявив конкретных пациентов, у которых отсутствует этот белок, врачи могут отказаться от назначения препаратов методом проб и ошибок.
«Клинические испытания будут иметь гораздо более высокий уровень успеха, а лечение будет работать намного лучше, потому что вы будете давать новый препарат именно тем людям, которые действительно могут реагировать на этот препарат», — сказал Пензес.
«Наше лечение вновь открывает решающее окно для перенастройки связей в мозгу взрослых», — сказал первый автор. Доктор Марк Дос Сантоспостдокторант Северо-Западного университета. “Считается, что отсутствие пластичности мозга является ключевым фактором в развитии симптомов шизофрении. Реформирование синапсов также может быть полезно при других психических расстройствах, таких как депрессия”.
Хотя результаты обнадеживают, доступ к мозговой жидкости в настоящее время является инвазивным и трудным для повседневного ухода. Исследователи также пока не знают, как долго длится эффект от одной инъекции SEAD1; может потребоваться повторное дозирование, а долгосрочная безопасность для человека еще не продемонстрирована.
«Следующим шагом для нас будет разработка биомаркера крови для выявления подгруппы пациентов с шизофренией, которые могут ответить на это лечение, а затем мы сможем дать им этот пептид — почти как Оземпик при шизофрении, инъекцию, которую можно делать один раз в неделю», — сказал Пензес.
Ссылка: Дос Сантос М., Форрест М.П., Бомба-Варчак Э. и др. Растворимый α2δ-1, измененный при заболевании спинномозговой жидкости, модулирует сетевой гомеостаз и устраняет дефициты в нейропсихиатрической мышиной модели. Нейрон. 2026:S0896627326000875. дои: 10.1016/j.neuron.2026.02.004
Эта статья представляет собой переработку пресс-релиз выпущен Северо-Западным университетом. Материал был отредактирован по объему и содержанию.
2026-03-26 12:10:00
1774527770
#Биомаркерная #терапия #нацелена #на #шизофрению #Технологические #сети
Читайте также
