Более низкая доза ацетата абиратерона (aa; zytiga; 500 мг) достигла сопоставимой противоопухолевой эффективности и благоприятного профиля безопасности по сравнению со стандартной дозой 1000 мг при лечении пациентов с раком простаты, согласно данным исследования фазы 1, опубликованной в Рак коммуникации.1
Все 9 пациентов достигли снижения PSA к 12 неделе.
«Наши результаты открывают дверь для более экономически эффективного и более безопасного лечения пациентов с раком предстательной железы, с минимальным компромиссом по эффективности»,-сказал Эрик Чан, доктор философии и Эдмунд Чионг, MBBS, PhD, FRCSED, FRCSI, FAMS (Urology), в пресс-релизе в результате исследования.
Эти данные создают предыдущую работу в результате глобального исследования фазы 2, показывающего, что доза AA 250 мг AA, взятая с применением пищи с низким содержанием жиров, достигнутой сопоставимой простат-специфической метрики антигена (PSA) по сравнению со стандартной дозой AA в состоянии поста среди пациентов с раком простаты, устойчивой к кастрации (CRPC). Тем не менее, авторы отметили, что обеспечение соответствия пациентам с низким содержанием жиров может создавать проблемы, и, таким образом, также определили, что доза АА в 500 мг в состоянии голода продемонстрировала сопоставимые фармакокинетические (PK) дозу дозы с низким содержанием жира.
Авторы добавили: «Кроме того, наши моделирующие исследования показали, что AA 500-мг многообещает в достижении оптимальной противоопухолевой эффективности и одновременно снижение негативных результатов, связанных с минералокортикоидом.
С этой целью исследователи провели исследование фазы 1-го концепции, оценивающее эффективность и безопасность дозы AA один раз в день в 500 мг у 2 пациентов с метастатическим CRPC (MCRPC) и 7 пациентов с метастатическим гормоном рака простаты (MHSPC). Средний возраст пациентов составлял 72 года (диапазон от 65 до 90).
Пациенты в исследовании получали 500 мг АА один раз в день в течение 12 недель плюс пероральный преднизолон 5 мг два раза в день для MCRPC и 5 мг один раз в день для MHSPC. Авторы добавили: «После этого периода пациенты были возвращены к стандартной дозе 1000 мг из -за этических соображений и следили за обычными клиническими посещениями».
В целом, данные показали, что все 9 пациентов достигли снижения уровня PSA к 12 неделе. Кроме того, 78% пациентов (7 из 9) достигли снижения PSA не менее 50% при любом посещении. Шесть пациентов с MHSPC достигли снижения PSA не менее 50% к 4 -й неделе, что еще больше снизилось до 80% на 12 -й неделе.
Авторы также сообщили, что «24-часовые профили PK показали, что системное воздействие 500-мг АА было сопоставимо с предыдущими результатами пациентов с MCRPC в рамках той же дозы и составляло приблизительно половину того, что ранее наблюдалось или моделировалось с дозой АА 1000 мг».
Низкая доза АА также показала существенное подавление тестостерона, андростендионе, DHEA-S и кортизола, которые «поддерживают[s] Фармакологический ответ 500-мг АА », по словам авторов.
Кроме того, лечение режимом более низкой дозы поддерживало занятость ферментов CYP17A1 на уровне более 80%, несмотря на снижение системного воздействия на АА на 50%.
Также было показано, что нижняя доза АА является безопасной и хорошо выполненной. В общей сложности 6 из 9 пациентов испытали неблагоприятное событие (AES) любой причины в течение 12-недельного периода лечения. Наиболее распространенной AE была гипокалиемия. Другие AE включали сухое горло, увеличение веса, отечность лица и приливы. Примечательно, что другие сообщаемые AE не наблюдались в текущем исследовании.
Основываясь на этих выводах, авторы пришли к выводу: «Наше исследование Prescept of Concept Phase I и результаты моделирования PBPK/PD подчеркнули фармакологический ответ режима с низкой дозой и соответствовали нашей гипотезе о том, что более низкая доза AA является перспективной для достижения оптимальной эффективности антиомурации, снижений, и всеобъемлющих, и всеобъемлющих, и всеобъемлющих, и всеобъемлющих, и всеобщих склонности. Крупномасштабное контролируемое клиническое исследование имеет важное значение для дальнейшей оценки и подтверждения клинической эффективности терапии низкими дозами АА ».
Ссылки
1. Chiong E, Wang Z, Cheong Ejy, et al. Оценка взаимосвязи воздействия и безопасности воздействия с модельными модельными дозами 500 мг ацетат абиратерона у пациентов с раком предстательной железы. Раковая коммуна (Лонд)Полем 2025. Два: 10.1002/CAC2.70035
2. Более низкая доза абиратеронового ацетата как эффективная для лечения рака простаты. Пресс -релиз. Национальный университет Сингапура. 23 июля 2025 года. Доступ 29 июля 2025 года.
2025-07-29 15:21:00
1753802937
#Более #низкая #доза #абиратерона #показывает #сопоставимую #эффективность #со #стандартной #дозой #для #рака #простаты
Читайте также
