Больные раком не могут получить лекарства, поскольку производители лекарств отказываются от дешевых дженериков

22 ноября три инспектора из Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США прибыли на обширный завод Intas Pharmaceuticals к югу от Ахмедабада, Индия, и обнаружили сотни мешков с мусором. полный разорванных документов бросили в мусоровоз. В течение следующих 10 дней инспекторы оценили как выглядело систематические усилия по сокрытию проблем с качеством на заводе, обеспечивающем более половины поставок дженериков в США. цисплатин и карбоплатиндва дешевых лекарства, используемые для лечения 500 000 новых случаев рака каждый год.

Семь месяцев спустя врачи и их пациенты сталкиваются с невообразимым: в Калифорнии, Вирджинии и повсюду между ними они вынуждены мрачно размышлять о непроверенных планах рационирования при раке молочной железы, шейки матки, мочевого пузыря, яичников, легких, яичек и других видов рака. Их решения могут привести к предотвратимым смертям.

Среди них цисплатин и карбоплатин. десятки наркотиков в дефиците, включая 12 других противораковых препаратов, таблетки от дефицита внимания/гиперактивности, разбавители крови и антибиотики. Проблемы цепочки поставок, оставшиеся после кризиса COVID, и ограниченный надзор FDA являются частью проблемы, но основная причина, по мнению экспертов, заключается в скрытой слабости общий препарат промышленность.

Производимые в основном за границей, эти старые, но важные лекарства часто продаются с убытком или с небольшой прибылью. Отечественные производители мало заинтересованы в их производстве, вместо этого нацелившись на дорогостоящие препараты с высокой рентабельностью.

Проблема не нова, и это особенно бесит многих клиницистов. Президент Байден, чей сын Бо умер от агрессивного рака мозгасосредоточил свое Рак Лунный выстрел на обнаружение лекарств — безусловно дорогих. Действительно, существующие известные лекарства от рака часто стоят десятки тысяч долларов в год.

Но как насчет тысяч пациентов сегодня, которые не могут получить такой препарат, как цисплатин, одобренный FDA в 1978 году и стоящий всего 6 долларов за дозу?

«Это просто безумие», — сказал доктор Марк Ратен, врач-онколог и фармаколог из Чикагского университета. «Ваша крыша обваливается, но вы хотите построить баскетбольную площадку на заднем дворе, потому что ваша жена беременна мальчиками-близнецами, и вы хотите, чтобы они стали звездами НБА, когда вырастут?»

«Это просто пародия на то, что сейчас такой уровень здравоохранения в Соединенных Штатах Америки», — сказал он. Доктор Стивен Дайверсонколог из Хот-Спрингс, штат Арканзас, которому в последние недели пришлось отложить или изменить лечение многочисленных пациентов с раком мочевого пузыря, молочной железы и яичников, потому что его клиника не может найти достаточное количество цисплатина и карбоплатина.

Результаты опроса академических онкологических центров выпущен в этом месяце обнаружили, что 93% не могли найти достаточное количество карбоплатина, а 70% имели нехватку цисплатина.

«Весь день, в промежутках между пациентами, мы проводим собрания персонала, пытаясь выяснить это», — сказал Доктор Бонни Мур, онколог из Фредериксбурга, штат Вирджиния. «Это самая сильная тошнота, которую я когда-либо чувствовал. Наш офис оставался открытым во время COVID; нам никогда не приходилось прекращать лечение пациентов. Мы сделали им прививки, обеспечили их безопасность, и теперь я не могу достать им лекарство за 10 долларов».

10 врачей-онкологов, опрошенных KFF Health News для этой статьи, сказали, что, учитывая текущую нехватку средств, они отдают предпочтение пациентам, которых можно вылечить, а не пациентам на более поздних стадиях, у которых лекарства обычно могут только замедлить болезнь, и для которых есть альтернативы, хотя иногда и меньше. эффективны и часто с большим количеством побочных эффектов — доступны. Но некоторые врачи даже нормируют дозы, предназначенные для излечения.

У Изабеллы Макдональд, в то время первокурсницы Университета Юта-Вэлли, в апреле был диагностирован редкий, часто смертельный рак кости, единственное лечение которого для молодых людей включает этот препарат. метотрексат. Когда 5 июня начался второй цикл лечения Изабеллы, врачи сообщили, что она будет получать меньше полной дозы из-за нехватки метотрексата, сказал ее отец Брент.

«Они не думают, что это окажет негативное влияние на ее лечение, но, насколько мне известно, нет никаких научных оснований для такого вывода», — сказал он. «Как вы можете себе представить, когда нам дали такие низкие шансы на то, что она победит этот рак, кажется, что мы хотим дать ему все, что можем, а не что-то кроме стандарта».

Брент Макдональд подчеркнул, что он не винит сотрудников Intermountain Health, которые заботятся об Изабелле. Семья — его другая дочь, Катя, сделала видео из ТикТока о бедственном положении ее сестры — были просто ошеломлены таким элементарным изъяном в системе здравоохранения.

В клинике Мура в Вирджинии клиницисты давали 60% оптимальной дозы карбоплатина некоторым больным раком матки в течение недели с 16 мая, а затем перешли на 80% после того, как на следующей неделе прибыла небольшая партия. По ее словам, врачам пришлось исключить карбоплатин из обычного комбинированного лечения пациентов с рецидивирующим заболеванием.

2 июня Мур и ее коллеги были прикованы к сайту своего дистрибьютора наркотиков, взволнованные, как подростки. жду когда билеты на Тейлор Свифт поступят в продажу — только со смертельными последствиями на кону.

Позже она написала по электронной почте KFF Health News: «Сегодня карбоплатин НЕ поступил в продажу. Как и цисплатин».

По ее словам, дозы остались на уровне 80%. Спустя 10 дней ничего не изменилось.

Производители дженериков уходят

Причины дефицита хорошо известны. Все хотят платить меньше, а посредники, закупающие и распространяющие дженерики, продолжайте снижать оптовые цены. Средняя чистая цена дженериков снизилась более чем вдвое в период с 2016 по 2022 годсогласно исследованиям Энтони Сарделлапрофессор бизнеса Вашингтонского университета в Сент-Луисе.

Поскольку производители дженериков соревнуются за заключение договоров купли-продажи с крупными покупателями, включая оптовых закупщиков Vizient и Premier, их прибыль снижается. Некоторые уходят из бизнеса. Akorn, производившая 75 дженериков, обанкротилась и закрыт в феврале.

Израильский гигант по производству дженериков Teva, в портфеле которого 3600 лекарств, объявлено 18 мая он переходил на патентованные лекарства и «дорогие дженерики». Lannett Co., имеющая около 120 дженериков, анонсировала главу 11 реорганизация в связи с падением выручки.

По его словам, у других компаний тоже проблемы. Дэвид Го, временный исполнительный директор Assn. для доступных лекарств, ведущей группы по торговле дженериками.

Раньше производители дженериков теряли деньги на трети произведенных лекарств, а теперь больше половины, сказал Го. По его словам, когда одна компания перестает производить лекарство, другие не обязательно делают это.

Представители Fresenius Kabi и Pfizer заявили, что с марта они увеличили производство карбоплатина, но этого недостаточно, чтобы покончить с дефицитом. 2 июня, Комиссар FDA Роберт Калифф объявила, что агентство дало экстренное разрешение на выход цисплатина китайского производства на рынок США, но последствия этого шага не были очевидны сразу.

Цисплатин и карбоплатин производятся на специальных производственных линиях в стерильных условиях, и расширение или изменение линий требует одобрения FDA. Низкие цены привели к тому, что производство было перенесено за границу, где FDA труднее отслеживать соблюдение стандартов качества. Инспекция завода Intas была относительной редкостью в Индии, где FDA в 2022 г. по сообщениям, проверено только 3% сайтов, которые производят лекарства для рынка США.

Сарделла, профессор Вашингтонского университета, в прошлом месяце свидетельствовал, что четверть всех рецептов на лекарства в США выписываются компаниями, получившими предупредительные письма FDA за последние 26 месяцев. И отзыв фармацевтической продукции находятся на самом высоком уровне за 18 лет, что отражает хрупкие условия предложения.

По состоянию на 13 июня FDA перечислило 137 дефицитных лекарств, в том числе многие основные лекарства, произведенные несколькими компаниями.

Intas добровольно закрыла свой завод в Ахмедабаде после проверки FDA, и в январе агентство опубликовало свой шокирующий отчет об инспекции. Accord Healthcare, дочерняя компания Intas в США, заявила в середине июня, что у нее нет даты возобновления производства.

На вопрос, почему оно ждало два месяца после проверки, чтобы объявить о нехватке цисплатина, учитывая, что Intas поставляет более половины рынка США для этого препарата, FDA ответило по электронной почте, что оно не вносит дефицитный препарат в список, пока не «подтвердит, что общий рыночный спрос не удовлетворяется».

Цены на карбоплатин, цисплатин и другие препараты взлетели до небес на так называемом сером рынке, где спекулянты продают лекарства, раскупленные в ожидании дефицита. Бутылка карбоплатина на 600 миллиграмм, обычно доступная по цене 30 долларов, стоила 185 долларов в начале мая и 345 долларов через неделю, сказал Ричард Скэнлон, фармацевт в клинике Мура.

«Трудно вести эти разговоры с пациентами: «У меня есть ваша доза для этого цикла, но я не уверен насчет следующего цикла», — сказал он. Доктор Марк Эйнштейнзаведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктивного здоровья Медицинской школы Рутгерса в Нью-Джерси.

Должно ли правительство вмешаться?

Несмотря на рабочая группа по дефициту наркотиков и многочисленные слушания в Конгрессе, прогресс был в лучшем случае медленным. 2020 Закон ЗАБОТЫ предоставило FDA право требовать от компаний наличия планов на случай непредвиденных обстоятельств, позволяющих им реагировать на дефицит, но агентство еще не реализовано руководство для обеспечения соблюдения положений.

В результате ни у Accord, ни у других производителей цисплатина не было плана реагирования, когда завод Intas был закрыт. Суми Сахастарший вице-президент по связям с государственными органами компании Premier, которая занимается оптовыми закупками лекарств для более чем 4400 больниц и систем здравоохранения.

В декабре Premier поняла, что закрытие ставит под угрозу поставки цисплатина и карбоплатина в США, но это также не вызвало немедленной тревоги, сказала она. «Это прекрасный баланс», — сказала она. «Вы же не хотите создать панику. покупка или накопление».

Обсуждаются более долгосрочные решения. Сарделла и другие предложили государственные субсидии, чтобы заводы по производству дженериков в США работали на полную ставку. Их мощности сейчас наполовину простаивают. Если федеральным агентствам понравится Центры услуг Medicare и Medicaid По его словам, если платить больше за более безопасное и эффективное производство лекарств, это будет способствовать более стабильной цепочке поставок.

«В определенный момент система должна признать, что недорогие лекарства обходятся дорого», — сказал Аллан Кукелл, старший вице-президент по общественной политике в Цивика Rx, некоммерческая организация, финансируемая системами здравоохранения, фондами и федеральным правительством, которая поставляет около 80 лекарств больницам своей сети. По словам Кукелла, Civica строит завод стоимостью 140 миллионов долларов недалеко от Петербурга, штат Вирджиния, который будет производить еще десятки автомобилей.

Ратен и его коллега из Чикагского университета доктор Сатьяджит Косури недавно призвал к созданию Стратегический запас запасов непатентованных лекарств, что-то вроде Стратегического нефтяного резерва, созданного в 1975 году в ответ на нефтяной кризис ОПЕК.

На самом деле, считает Ратен, продажа четверти миллиона баррелей нефти, вероятно, принесет достаточно денег, чтобы произвести и хранить карбоплатин и цисплатин на два года вперед.

«Это было бы буквально каплей в море».

Эта статья была подготовлена Новости здоровья КФФранее известное как Kaiser Health News, национальная служба новостей, выпускающая подробные журналистские материалы о проблемах здоровья.