Витамин B3 не снижает риск рака кожи после пересадки органов

Ежедневное лечение никотинамидом, активной водорастворимой формой витамина B3, не смогло снизить риск немеланомного рака кожи у реципиентов солидных органов с раком кожи в анамнезе, как показало исследование фазы III в Австралии.

В исследовании ONTRANS количество новых случаев рака кератиноцитов было почти одинаковым при приеме никотинамида два раза в день в течение 12 месяцев по сравнению с плацебо (207 против 210; соотношение частоты [RR] 1,0, 95% ДИ 0,8-1,3, п= 0,96), сообщила Диона Дамиан, доктор философии, из Сиднейского университета в Королевской больнице принца Альфреда, и ее коллеги в Медицинский журнал Новой Англии.

Заболеваемость базально-клеточным и плоскоклеточным раком через 12 месяцев также не отличалась между двумя группами соответственно:

• Базально-клеточная: 69 против 59 (ОР 1,4, 95% ДИ 0,8-2,3)
• Плоскоклеточный: 138 против 151 (ОР 0,9, 95% ДИ 0,6-1,2)

Результаты исследования контрастируют с исследованием ONTRAC (пероральный никотинамид для уменьшения актинического рака), которое показало снижение частоты немеланомных поражений при приеме никотинамида на 23% у иммунокомпетентных участников с высоким риском. Но потенциальная польза для популяции с ослабленным иммунитетом была неясна, что привело к нынешнему испытанию.

Хотя ONTRANS (пероральный никотинамид для уменьшения актинического рака после трансплантации) был остановлен досрочно из-за плохого набора участников (158 из запланированных 254 участников), «интерпретация результатов проста», — написал Дэвид М. Миллер, доктор медицинских наук, и Кевин Эмерик, доктор медицинских наук, оба из Гарвардской медицинской школы в Бостоне, в редакционной статье, сопровождающей исследование. «Никотинамиду не хватает клинической пользы для предотвращения развития кератиноцитарной карциномы у реципиентов паренхиматозных трансплантатов».

Тем не менее, предыдущие результаты у иммунокомпетентных пациентов привели к широкому использованию.

«В недавнем исследовании с участием клиницистов было сообщено, что почти половина респондентов регулярно рекомендует никотинамидную терапию реципиентам паренхиматозных трансплантатов, хотя эта группа населения не была представлена ​​в исследовании ONTRAC 2015 года», — отметили редакторы. «Отсутствие различий между группами в отношении первичной конечной точки в текущем исследовании, вероятно, изменит практику многих врачей-онкологов».

Группа Дамиана объяснила, что необходимая иммуносупрессия для предотвращения отторжения органа связана со значительно повышенным риском рака кератиноцитов.

Текущие стратегии по снижению заболеваемости раком кожи среди этих пациентов включают начало иммуносупрессивных схем на основе ингибиторов mTOR, а также использование химиопрофилактики пероральными ретиноидами. «Тем не менее, — писали они, — из-за стоимости, побочных эффектов и рикошетной неоплазии применение системных ретиноидов в рутинной клинической практике варьировалось».

И хотя использование солнцезащитного крема эффективно предотвращает актинический кератоз и плоскоклеточную карциному, «многие реципиенты трансплантатов обычно не используют солнцезащитный крем», — заметили они.

Миллер и Эмерик отметили, что, хотя ингибиторы контрольных точек иммунного ответа произвели революцию в лечении и лечении меланомы высокого риска и прогрессирующей меланомы, эти методы лечения следует использовать с осторожностью у пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов, поскольку они могут вызвать отторжение аллотрансплантата. Таким образом, «цель как минимизировать факторы риска перед трансплантацией, так и смягчить развитие кератиноцитарной карциномы после трансплантации сохраняется», — добавили они.

ONTRANS — многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 158 реципиентов паренхиматозных трансплантатов, у которых за последние 5 лет было по крайней мере два гистологически подтвержденных рака кератиноцитов, а также перенесших операцию на почках (45%), печени (28%). или трансплантацию сердца или легких (27%) не менее 12 месяцев назад.

Участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо к пероральному никотинамиду (500 мг), либо к плацебо два раза в день в течение 12 месяцев.

Нежелательные явления (НЯ) были сходными в двух группах, причем наиболее частыми НЯ были инфекции (в основном дыхательных путей, мочевыводящих путей и кожи). Три системных рака были диагностированы в группе плацебо (метастатическая плоскоклеточная карцинома, рак легкого и ангиосаркома печени) и один в группе никотинамида (почечно-клеточный рак с фатальными постнефрэктомическими осложнениями).

Дамиан и его коллеги признали, что, поскольку ONTRANS не удалось достичь своей цели по набору персонала, испытание было недостаточным. Другие упомянутые ограничения включали то, что количество обнаруженных раковых клеток кератиноцитов было ниже, чем ожидалось.