«Вопрос в том, когда нажать на курок»: насколько мы готовы к птичьему гриппу? | Птичий грипп

ОПоследние четыре года бушевала тихая пандемия. Тот, в котором число погибших, как полагают, исчисляется сотнями миллионов, но которому до сих пор уделялось удивительно мало внимания.

Пандемия, о которой идет речь, — это птичий грипп, штамм гриппа H5N1, который с 2020 года вышел далеко за пределы птичьего мира и распространился на млекопитающих, от молочного скота до домашних животных, а также на виды, живущие у нас на пороге, такие как лисы. Присутствие вируса было обнаружено на всех континентах, даже в Антарктиде. Хотя он еще не развил способность распространяться между людьми, тревожные звоночки были подняты в прошлом месяце после работник молочной фермы в Техасе заразился H5N1судя по всему, от крупного рогатого скота.

Похоже, это первый известный случай передачи птичьего гриппа человеку от другого млекопитающего. «На уровне науки и общественного здравоохранения растет обеспокоенность», — говорит доктор Грегори Поланд, директор исследовательской группы по вакцинам клиники Майо, который ранее сравнил рост заболеваемости среди животных с «грохотом перед землетрясением».

Хотя вирус H5N1 хорошо известен своим разрушительным воздействием на популяции диких птиц и птицефермы в США – по состоянию на 5 мая, В США в 48 штатах заразился 91 миллион птиц, выращиваемых на фермах. – Польша была особенно встревожена сообщениями о том, что домашние кошки заразились вирусом от крупного рогатого скота и серьезно заболели или умерли. «У нас очень мало исследований, которые могли бы рассказать нам, как это все происходит у крупного рогатого скота и как оно распространяется», — говорит он.

В Великобритании вирусолог профессор Пол Дигард и его команда из Института Рослина в Эдинбурге получили дополнительную награду. Грант в размере 3,3 миллиона фунтов стерлингов в прошлом году для расширения исследований птичьего гриппаи оценить риск, который нынешний штамм H5N1 может представлять для людей.

«Грипп постоянно развивается, и очевидно, что пару лет назад нынешний штамм птичьего гриппа изменился и стал более мощным», — говорит Дигард. «Теперь, когда он, по-видимому, довольно широко распространен среди коров в США, это гораздо более прямой путь, по которому он может передаться людям и получить необходимые адаптации для перехода к пандемии».

Задача команды Рослина — выяснить точные изменения в последовательности вируса, которые, по-видимому, позволяют ему заражать коров, а затем протестировать штамм на клетках человека и мини-органах в лаборатории. Конечная цель будет заключаться в том, чтобы спрогнозировать, становится ли он более опасным для людей и животных, живущих в непосредственной близости от нас, и передать эту информацию соответствующим органам общественного здравоохранения.

Если результаты вызовут беспокойство, это может предоставить правительству больше доказательств для начала увеличения национальных поставок вакцин против гриппа. В прошлом году появились сообщения о том, что Великобритания Здоровье Агентство безопасности провело закупки для поиска подходящих вакцин, в то время как США накопили национальный резерв из четырех типов вакцины против гриппа, которые могли бы обеспечить некоторую защиту от H5N1 в случае любой будущей вспышки. Но даже этих запасов будет недостаточно для всей страны, и Дигард объясняет, что правительства сталкиваются с отчаянно трудным решением, когда дело доходит до баланса экономической стоимости вакцин и попыток обеспечить их максимальную готовность к вспышке.

«Проблема заключается в том, чтобы решить, когда нажать на спусковой крючок», — говорит он. «Потому что, если вы будете ждать, пока пандемия уже не станет пандемией, вы будете играть в догонялки и знаете, что не сможете быстро произвести достаточно вакцины, чтобы защитить всех».

Узкое место вакцины

Если H5N1 действительно начал распространяться среди людей, хорошая новость заключается в том, что в мире накопился богатый недавний опыт развертывания крупномасштабных программ вакцинации. Более 13 миллиардов доз Вакцины против Covid-19 к настоящему времени было введено, охватив 70% населения мира, тогда как в разгар вспышки свиного гриппа в 2009 году было выпущено около 3 миллиардов доз вакцины.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), существуют две кандидатные вакцины против родственного штамма вирусов гриппа, которые при необходимости могут быть отправлены в течение нескольких недель. Различные производители также имеют специальные разрешения от регулирующих органов на обновление своих вакцин против гриппа с учетом соответствующих мишеней штамма H5N1 без необходимости искать новое лицензирование.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявляет, что, по ее оценкам, в условиях пандемии H5N1 в течение года можно будет произвести 4-8 миллиардов доз вакцины против гриппа. Эксперты говорят, что это потребует значительного расширения глобальных мощностей по производству вакцин против гриппа, объем которых составит около 1,2 миллиарда доз.

«Помните, что для достижения защитного иммунитета требуется две дозы с интервалом в три-четыре недели», — говорит Поланд. «Вы можете быстро посчитать и посмотреть, к чему это нас приведет».

Хотя производители работают над вакцинами против H5N1 с середины 2000-х годов, исследования всегда указывали на то, что они представляют собой гораздо более серьезную техническую задачу чем вакцины против сезонного гриппа, распространяемые каждый год. В частности, уколы, похоже, требуют гораздо большей дозы, чтобы вызвать достаточный иммунный ответ. Доза вакцины-кандидата от H5N1, производимой французской фармацевтической компанией Sanofi, составляет 90 микрограммов, что в шесть раз превышает дозу типичной вакцины против сезонного гриппа. Польша заявляет, что это значительно усложнит проведение удара в требуемом масштабе.

Прогнозы ВОЗ по мощности, возможно, основаны на наращивании производства адъювантных вакцин. В них используется дополнительный ингредиент или адъювант, который в сочетании с вакциной усиливает иммунный ответ, что позволяет использовать гораздо меньшую дозу и которую легче производить в больших количествах. Фармацевтическая компания GSK сообщает, что ее вакцина против пандемического гриппа Adjupanrix, в которой используется адъювант, имеет дозу 3,75 мкг. «В 2022 году мы подписали контракт с Управлением по готовности и реагированию на чрезвычайные ситуации в области здравоохранения ЕС о резервировании будущего производства и поставок 85 миллионов доз Адьюпанрикса», — сообщает компания. «В случае объявленной ВОЗ пандемии гриппа это обеспечит готовое производство и поставки Адьюпанрикса в 12 стран-членов ЕС».

Однако скорость производства все еще может оказаться узким местом. По оценкам ВОЗ, в случае пандемии H5N1 79% производимых вакцин будут изготовлены с использованием традиционных технологий золотого стандарта, которые требуют инкубации в куриных яйцах. Хотя представитель Sanofi заявил, что во время пандемии свиного гриппа в 2009 году вакцины производились в течение трех месяцев, известно, что платформы на основе яиц требуют больше времени: этот процесс может занять до шести месяцев.

Новые технологии

Вместо этого технология информационной РНК (мРНК), которая оказалась столь неоценимой при создании вакцин против Covid-19, может снова стать жизненно важным инструментом, поскольку платформа, как известно, работает быстрее и эффективнее, чем старые технологии на основе яиц. Текущие клинические испытания обоих Современный и GSK и CureVac работают вместе тестируют вакцины против H5N1 на людях. Однако, учитывая прошлые трудности со стимулированием достаточного иммунного ответа на H5N1, Дигард говорит, что недостаточно данных для изучения возможной эффективности мРНК-вакцин.

«Эта технология потенциально применима к этому», — говорит он. «Я не думаю, что у нас еще есть данные, позволяющие утверждать, что это тоже работает».

Учитывая, что H5N1 по-прежнему в значительной степени ограничен популяцией животных, одной из идей по снижению передачи и ограничению возможности заражения человека может быть массовая вакцинация домашней птицы и сельскохозяйственных животных. Однако Карен Гроган, доцент Университета Джорджии Диагностический и исследовательский центр птицеводстване убежден, что это будет иметь существенное значение.

«Вакцинация коммерческой птицы не уменьшит количество жизнеспособного вируса в окружающей среде, поскольку дикие птицы выделяют очень много вирусов», — говорит она. «Распространение инфекции на молочный скот, вероятно, связано с дикими птицами на этих молочных фермах. Не существует одобренных вакцин против H5N1 для использования на сельскохозяйственных и домашних животных; их необходимо будет разработать, а этот процесс займет около четырех лет».

По прогнозам Польши, в случае возникновения пандемии H5N1 службам здравоохранения во всем мире придется частично полагаться на противовирусные препараты в течение первых шести месяцев после вспышки, пока не появятся достаточные запасы вакцины для полного охвата населения. По данным CDC, анализ штаммов, циркулирующих среди коров, показывает, что вирус должен быть восприимчивым к текущему диапазону противовирусных препаратов, одобренных против гриппа.

Но будь то накопление запасов противовирусных препаратов или указание фармацевтическим компаниям перейти на производство вакцины против H5N1, Дигард говорит, что правительства сталкиваются с трудной дилеммой, когда дело доходит до того, как лучше всего реагировать на угрозу птичьего гриппа.

«Все это стоит денег», — говорит он. «Это очень деликатное жонглирование. Например, в случае с вакцинами: если мы начнем перенаправлять все производство вакцин на производство прививок от H5N1, это будет означать, что мы не будем производить вакцины против сезонного гриппа. Поэтому, если вы начнете программу вакцинации против H5N1 преждевременно, вы нарушите поставки вакцин против сезонного гриппа, которые все еще необходимы».

Хотя распространенность H5N1 в дикой природе вызывает беспокойство, Дигард подчеркивает, что, хотя широко распространены сообщения о том, что уровень смертности от этого вируса среди людей составляет 52%, согласно данным 882 случая заражения в период с января 2003 г. по декабрь 2023 г. в последние годы он, похоже, стал гораздо менее патогенным для людей.

«За последние пару лет в Великобритании были случаи заболевания людей, но они были очень легкими и, как правило, бессимптомными», — говорит он. «Я не преуменьшаю риск: если бы это действительно перешло в пандемию, даже при очень легком вирусе, люди бы в конечном итоге умерли из-за огромного количества заразившихся. Даже свиной грипп, самая легкая пандемия гриппа, о которой мы имеем данные, все еще убили сотни тысяч людей. Но это не будет пандемия в стиле научной фантастики».