Вывод из язвенного колита из язвенного колита

Язвенный колит (UC) вызывает страдания за миллионы по всему миру. Это влияет на большую кишку, вызывая боль, судороги и частые движения кишечника с кровавой диареей. Хотя некоторые люди проходят периоды, когда они чувствуют себя хорошо, болезнь внезапно вспыхнет, вызывая еще один цикл боли, диареи и потери веса. В настоящее время нет лекарства.

Кишечная флора играет жизненно важную роль в Калифорнийском университете, но точная роль неясна. У здоровых людей кишечная флора содержит широкий спектр микробов, которые помогают пищеварению и обеспечивают преимущества для всего тела. Напротив, кишечная флора людей с Калифорнийским университетом несбалансирована, с меньшим количеством полезных микробов и более вредными микробами. Это состояние известно как дисбиоз.

В новом исследовании, опубликованном в научной иммунологии, мультиинституциональная исследовательская группа, возглавляемая Университетом Осаки, показала, что сочетание дисбиоза, мутаций гена OTUD3 и сигнализации STING усугубляет UC. Эти специфические мутации гена OTUD3, известные как единые нуклеотидные варианты или SNP, рассматриваются как фактор риска для UC.

Ключ к открытию команды лежал в изучении кишечной флоры от здоровых людей и людей с Калифорнийским университетом. «Мы пересадили кишечную флору здоровых людей и пациентов с UC в мышей с мутантом Otud3 и мышей с нормальным OTUD3. Единственными мышами, у которых развились симптомы UC, были мутанты OTUD3, которые получали UC Flora», – говорит ведущий автор исследования Bo Li.

Затем исследователи искали связь между дисбиозом и мутацией гена OTUD3. Ответ лежит в укусе, белка, который активируется микробами в кишечной флоре, когда присутствует мутированная otud3.

«Мы обнаружили, что дисбиоз у людей с UC приводит к активации сигнализации STING, что приводит к воспалению в толстой кишке. Когда мы пересаживали кишечную флору UC в мутантные мышей Otud3 без гена укуса, мы не видели симптомов UC», – объясняет LI.

Результаты исследовательской группы показывают, что гены и кишечная среда работают вместе в Калифорнийском университете, и что оба могут быть важны при поиске новых методов лечения UC.

«Мы смогли выяснить механизм возникновения и обострения UC, который включает в себя мутации гена OTUD3 и нарушения в кишечной флоре», – говорит старший автор Хисако Каяма. «Наше исследование предполагает, что дисбиоз и передача сигналов укуса могут быть терапевтическими мишенями для UC. Мы надеемся, что наши результаты приведут к улучшению диагноза и индивидуальному лечению UC».

Ли Б., Сакагути Т., Тани Х, Ито Т., Мураками М., Окумура Р., Кобаяши М., Окузаки Д., Мотуку Д., Икеучи Х., Огино Т., Мизушима Т., Хирота С., Отаке-Касамото Й, Кишикава Т., Накамура С, Кабама-Каймайама-Кайама-Каймайама-Кайама-Касамото и Иайама-Касамото И, Иасиама-Касамото И, Иосиама-Касамото Й, Кишикава Т., Накамура Т., Каваи Т., Курода Е., Синзаки С., Исе В., Куросаки Т., Кикучи А., Томофуджи Й., Окада Ю., Такеда К., Каяма Х.
OTUD3 предотвращает язвенной колит, ингибируя микробиота-опосредованную активацию укуса.
SCI Immunol. 2025 г. 18 июля; 10 (109): EADM6843. doi: 10.1126/sciimmunol.adm6843