Среди известных генетических факторов, связанных с болезнью Альцгеймера (БА) с поздним началом, один вариант гена выделяется как самый сильный фактор риска. Этот вариант — APOE-ε4. Другая форма того же гена, APOE-ε2, связана с меньшей вероятностью развития болезни Альцгеймера и, как широко распространено мнение, обеспечивает некоторый уровень защиты от этого заболевания.
Большое исследование, опубликованное 16 января в журнале Болезнь Альцгеймера и деменцияЖурнал Ассоциации Альцгеймера, решил изучить, как часто эти два варианта гена появляются в редкой группе, известной как «суперстареющие». Суперпожилые люди — это люди в возрасте 80 лет и старше, чья память и мыслительные способности очень похожи на память и мыслительные способности взрослых, которые на 20 или 30 лет моложе. Исследование провели исследователи из Медицинского центра Университета Вандербильта.
Более низкая частота гена риска болезни Альцгеймера
Результаты показали поразительную разницу в генетическом риске. У пожилых людей на 68% меньше шансов быть носителями APOE-ε4 по сравнению с людьми в возрасте 80 лет и старше, страдающими деменцией Альцгеймера.
Еще больше выделялось сравнение с когнитивно здоровыми сверстниками. У суперпожилых людей по-прежнему на 19% меньше вероятность быть носителем APOE-ε4, чем у других взрослых в той же возрастной группе, у которых наблюдалось нормальное когнитивное старение.
«Это было наше самое поразительное открытие — хотя все взрослые, достигшие 80-летнего возраста, не получившие диагноз клинической деменции, демонстрируют исключительное старение, наше исследование предполагает, что фенотип суперстарца может быть использован для выявления особенно исключительной группы пожилых людей с пониженным генетическим риском болезни Альцгеймера», — сказала Лесли Гейнор, доктор философии, доцент кафедры гериатрической медицины. Она руководила исследованием вместе с Алайной Дюрант, бакалавром наук, статистическим генетическим аналитиком в Центре памяти Вандербильта и болезни Альцгеймера.
Более высокие уровни варианта защитного гена
Исследователи также обнаружили еще одно важное генетическое различие. Впервые было показано, что у пожилых людей более высокая частота APOE-ε2, варианта гена, связанного со снижением риска болезни Альцгеймера.
По сравнению с когнитивно нормальными взрослыми людьми в возрасте 80 лет и старше, у пожилых людей вероятность быть носителем APOE-ε2 была на 28% выше. По сравнению с участниками в возрасте 80 лет и старше, страдавшими деменцией Альцгеймера, у пожилых людей вероятность наличия этого защитного варианта была на 103% выше.
Крупнейшее на сегодняшний день исследование суперпожилых людей
В это обсервационное исследование было включено наибольшее количество исследованных до сих пор пожилых людей. Анализ основывался на данных Консорциума по гармонизации фенотипов проекта секвенирования болезни Альцгеймера (ADSP-PHC), которым руководит соавтор исследования Тимоти Хохман, доктор философии, профессор неврологии.
В общей сложности в исследовании были оценены генетические и клинические данные 18 080 участников из восьми национальных возрастных когорт.
Как были определены суперэйджеры
Статус супервозраста частично определялся состоянием памяти. Участники в возрасте 80 лет и старше квалифицировались, если их показатели памяти были выше, чем средний балл среди когнитивно нормальных взрослых в возрасте от 50 до 64 лет.
В состав исследуемой популяции входили участники нескольких расовых и этнических групп. Среди них было 1412 белых суперстарцев неиспаноязычного происхождения и 211 чернокожих суперэйджеров неиспаноязычного происхождения. Набор данных также включал 8829 человек с AD-деменцией и 7628 человек из контрольной группы с нормальными когнитивными способностями.
Во всем мире вариант APOE-ε4 встречается примерно у 13,7% людей. В этой исследуемой популяции частота была намного выше – 43,9%.
Почему люди с супервозрастом важны для исследования болезни Альцгеймера
«Поскольку интерес к суперстареющим людям растет», — сказал Гейнор, — «наши результаты особенно подтверждают мнение о том, что фенотип суперстареющих окажется полезным в продолжающемся поиске механизмов, придающих устойчивость к AD.
«На сегодняшний день это крупнейшее исследование по выявлению различий в частоте аллелей APOE-ε4 на основе статуса суперстарения и первое исследование, обнаружившее взаимосвязь между частотой аллелей APOE-ε2 и статусом суперстарения. Мы ожидаем, что эти результаты придадут постоянный интерес к вопросам о том, как эти варианты могут влиять на развитие клинической деменции из-за болезни Альцгеймера, а также на фенотип суперстарения в целом».
Исследовательская группа и финансирование
Среди дополнительных участников из Медицинского центра Университета Вандербильта были Анджела Джефферсон, доктор философии, Логан Думитреску, магистр наук, доктор философии, и Дерек Арчер, доктор философии. Они работали вместе с 32 исследователями из 15 университетов.
Исследование было частично поддержано наградами Национального института здравоохранения U24 AG074855, U01 AG068057 и R01 AG059716.
2026-01-22 14:41:00
1769162361
#Генетическое #преимущество #которое #помогает #некоторым #людям #оставаться #острыми #на #всю #жизнь
Ещё по этой теме
