Глипизид, обычно используемый сульфонилумолеа, связанный с большими рисками CV

Препарат часто используется не потому, что оно оптимально, а потому, что он дешево, говорит одна группа. Это не должно быть.

Пациенты с умеренным риском с диабетом, получавшим сульфонилмочелю, по-видимому, подвергаются более высокому риску серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем те, кто получает дипептидилпептидазу-4 (DPP-4), с глипизидом, несущим наибольшую опасность, согласно сравнительной эффективности, в соответствии с сравнительной эффективностью. изучатьПолем

Более высокий абсолютный риск инфаркта миокарда, ишемического инсульта, госпитализации сердечной недостаточности или сердечно -сосудистой смерти с классом сульфонилмочевины был относительно скромным на 1,1%, но исследователи говорят, что результаты по -прежнему имеют клинические последствия.

«Относительное увеличение [in risk] Был 13% для глипизида и меньше, чем для Glimepiride и Glybiride »,-сказал TCTMD, ведущий следователь Александр Турчин, MD (Бригам и Женская больница, Бостон, Массачусетс). Лично я, вероятно, воздерживаюсь от использования глипизида в популяции высокого риска. В популяции умеренного риска это, вероятно, все еще не будет моим первым выбором ».

В Лечение диабета 2 типаСуществует ряд различных лекарств, доступных после терапии метформином первой линии. Для тех, у кого нет установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD) или хронической заболевания почек, существуют ингибиторы DPP-4, глюкагоноподобные пептид-1 (GLP-1) агонисты рецепторов, ингибиторы на натрия-глюкозе 2 (SGLT2) и тиазидные диуретики, которые могут применяться на втором лечении. Было показано, что агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы SGLT2 снижают осложнения сердечно-сосудистых и почек и приводят к потере веса, в дополнение к снижению HBA1C.

С другой стороны, сульфонилуреаса обычно рекомендуются в случаях, когда стоимость является барьером.

«Уход за диабетом изменился, и сульфонилуреаса не так заметны, как раньше», – сказал Турчин. «Раньше они были вторым наиболее распространенным лекарством после метформина, но они все еще играют важную роль, потому что они остаются дешевыми и эффективными. Для людей, которые могут испытывать трудности с платой за более дорогие современные лекарства, они все еще являются общим вариантом».

Несмотря на их использование, класс лекарств, как известно, увеличивает риск гипогликемии и приводит к увеличению веса. Толбутамид, который больше не доступен в США, был связан с более высоким риском сердечно -сосудистых событий по сравнению с инсулином. В то время как есть некоторые обсервационные исследования с другими сульфонилуреами, данные о безопасности сердечно -сосудистых заболеваний ограничены, сказал Турчин. Известно, что глибурид связан, в частности, с гипогликемией и реже используется сегодня.

Лично я, вероятно, воздерживаюсь от использования глипизида в популяции высокого риска. Александр Турчин

В редакционная статья В сопровождении исследования, Александрия Ратцки-Левинг, доктор философии, Чиксиан Чен, доктор философии и Розалина Маккой, доктор медицинских наук (все Медицинское Школа Медицинского университета, Балтимор), говорят, что новые результаты «обеспокоены», учитывая, что глипизид остается самым назначенным сульфуреа в США. Хотя абсолютное увеличение риска на 1,1% в течение 5 лет может показаться небольшим, «воздействие населения значительно», – пишут они.

«В действительности, глипизид часто выбирается не потому, что он оптимальный, а потому, что он доступен», – говорится в редактористах. «С новыми кардиозащитными агентами по цене недоступной для многих препарат, доступный менее 50 долларов в год, может стать дефолтом. Это создает двойную связующую связь: клиницисты сталкиваются с давлением, чтобы сдержать затраты, в то время как пациенты поглощают риск».

Скромный, но значительный риск

Используя данные обсервационной оценки лечения терапии второй линии при диабете (BestMed), в анализ включал людей с диабетом, которые лечились в одной из 10 систем здравоохранения США или были частью одного из двух национальных планов медицинского страхования. Все пациенты (средний возраст 61 года; 47,1% женщины) получали метформин в течение не менее 3 месяцев, и, хотя ни у одного не было анализа ишемической болезни артерии, они подвергались умеренному риску ASCVD. Средний уровень HBA1C на исходном уровне составлял 7,8%.

Из 48 165 подходящих пациентов в Bestmed 18 147 были начаты на глипизиде, 14 282 на глимепириде и 1887 на глибуриде. Оставшиеся 13 849 пациентов были начаты на ингибиторе DPP-4, который служил эталонной группой. Ингибиторы DPP-4 являются клиническими альтернативами сульфонилуреасам, и им не было показано, что они увеличивают риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо, говорят исследователи.

Предполагаемый 5-летний риск MACE составил 8,1% для тех, кто лечился ингибитором DPP-4. Для тех, кто лечился сульфонилумочкой, 5-летние оценки MACE составляли 8,4% с глибуридом, 8,6% с глимепиридом и 9,1% с глипизидом. По сравнению с ингибиторами DPP-4 5-летний относительный риск развития бурки был на 13% выше с глипизидом, но различия не были статистически значимыми с двумя другими сульфонилуреами. Результаты были одинаковыми в нескольких подгруппах, в том числе стратифицированные по возрасту, полу, HBA1C и функцию почки.

Моя практика с 2019 года заключалась в том, чтобы использовать Glimepiride, когда я использую сульфонилурию. Джон Бьюз

Исследователь диабета Джон Буз, доктор медицинских наук (Университет Северной Каролины в Чапел -Хилл), который не участвовал в исследовании, высоко оценил группу за строгое исследование. Тем не менее, «критическая проблема заключается в том, что, несомненно, есть остаточная смешанная, поскольку недорогие препараты первой линии, такие как глипизид, почти всегда работают плохо по сравнению с фирменными и, следовательно, гораздо более дорогими альтернативами»,-сказал он TCTMD.

Например, глипизид имеет более короткий период полураспада и более низкий риск гипогликемии, чем у других лекарств, и может чаще использовать у пациентов с более высоким риском. Этот повышенный базовый риск не может быть полностью захвачен статистическими корректировками. Хотя возможно, что глипизид связан с более высоким риском развития булавки по сравнению с ингибиторами DPP-4, Бьюз сказал, что он не уверен.

«Я знаю из Каролина Рандомизированное контролируемое исследование, опубликованное в 2019 году, что Glimepiride безопасен с сердечно-сосудистой перспективы по сравнению с Linagliptin, ингибитором DPP-4,-сказал он. Итак, моя практика с 2019 года заключалась в использовании Glimepiride, когда я использую сульфонилюру ».

Что будет дальше?

Одним из прочности анализа является то, что исследователи имитировали целевое исследование с использованием данных, ориентированных на пациента результатов, модели общих данных Pcornet Institute, которая позволила им включить разнообразную когорту в области географии, систем здравоохранения и плательщиков. По их словам, это снизило риск бессмертного времени и смещений отбора. Кроме того, в отличие от данных претензий, все пациенты в этом анализе имели базовые измерения гликемического контроля, функции почек и холестерина ЛПНП.

По словам Турчина, полезным следующим шагом будет дозозависимый анализ, чтобы понять, связаны ли высокие дозы с большим сердечно-сосудистым риском. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее различные сульфонилуреацы друг с другом, а также другие агенты, также будет полезным.

«Это было бы здорово», – сказал Турчин. «Проблема в том, кто собирается заплатить за это миллионы долларов?

В отсутствие большего количества данных врачи должны быть просто «осторожными при назначении глипизида в целом, но особенно когда [doing so] У пациентов с высоким сердечно -сосудистым риском »добавил Турчин.

В своей редакционной статье Ratzky-Leewing и коллеги говорят, что необходима формулярная реформа, и что плательщики и менеджеры по аптеки должны пересмотреть место Glipizide, учитывая «теперь очевидный сердечно-сосудистый риск». По их словам, профессиональные общества также должны перестать относиться к сульфонилуреасам как однородному классу. «Агент-специфические риски заслугивают рекомендации по конкретному агенту».

1754081225
#Глипизид #обычно #используемый #сульфонилумолеа #связанный #большими #рисками
2025-08-01 20:14:00