Длительное применение ингибиторов протонной помпы связано с повышенным риском развития деменции.

В недавнем исследовании, опубликованном в неврологияисследователи определяют, увеличивает ли текущее и кумулятивное использование рецептурных ингибиторов протонной помпы (ИПП) риск возникновения деменции.

Изучать: Кумулятивное использование ингибиторов протонной помпы и риск слабоумия: исследование риска атеросклероза в сообществах. Изображение предоставлено: Sonis Photography / Shutterstock.com

Фон

ИПП обычно назначают для краткосрочного облегчения симптомов пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). За последнее десятилетие использование ИПП значительно увеличилось, причем более половины назначений ИПП не связаны с документально подтвержденным диагнозом желудочно-кишечной проблемы.

Безудержное использование ИПП представляет собой серьезную проблему для здоровья, поскольку эти препараты связаны с побочными эффектами, такими как хроническое заболевание почек, сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и деменция. Однако исследования, подтверждающие связь между использованием ИПП и деменцией, дали смешанные результаты.

Хотя метаанализ когортных исследований и исследований случай-контроль не выявил связи между использованием ИПП и деменцией, эти исследования были сосредоточены в основном на азиатском или белом населении, что делает результаты необобщаемыми. Кроме того, диагностика деменции с использованием кодов Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ), не является чувствительной.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи изучают связь между возникшей деменцией и текущим использованием и кумулятивным воздействием ИПП с использованием исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC). В исследовании ARIC приняли участие чернокожие и белые мужчины и женщины в возрасте от 45 до 64 лет из четырех общин в Соединенных Штатах.

Данные, собранные во время пятого визита в рамках исследования ARIC, свидетельствуют о распространенном использовании ИПП. Таким образом, в настоящем исследовании визит 5 использовался в качестве исходного уровня для оценки использования ИПП и его влияния на возникновение деменции.

Информация обо всех рецептурных и безрецептурных препаратах была собрана у всех участников и инвентаризирована для оценки использования ИПП. Информация, собранная в ходе ежегодных телефонных звонков, также использовалась для определения хронического использования ИПП.

Текущее использование ИПП было определено на основе использования ИПП, о которых сообщалось при посещении 5, тогда как кумулятивное воздействие ИПП определялось на основе количества лет использования ИПП, о которых сообщалось с визита 1 до ежегодного телефонного звонка в 2011 году. Те, кто сообщил, что не использовал ИПП на визите 5, считались контрольной группой.

гистамин₂ антагонисты рецепторов (H2RA), которые являются альтернативным вариантом лечения ГЭРБ и других гастроэзофагеальных проблем, были исследованы в качестве препарата сравнения во вторичном анализе.

Деменцию оценивали с помощью нейропсихологических обследований во время личных посещений, инструментов скрининга, заполняемых во время двухгодичных телефонных звонков, записей о смерти и кодов выписки из больницы. Группа нейропсихологов и врачей подтвердила предполагаемые случаи деменции.

В анализ также был включен ряд ковариатов, включая расу, возраст, пол, поведение в отношении курения, индекс массы тела (ИМТ) и использование аспирина, витамина B12 и антигипертензивных препаратов. Другие измерения, такие как артериальное давление и уровень глюкозы в крови натощак, также были получены для определения возникновения гипертонии и диабета соответственно. Расчет коэффициентов риска был скорректирован с учетом сопутствующих заболеваний, использования других лекарств и демографических ковариатов.

Постоянное использование ИПП повышает риск развития деменции

Положительная связь наблюдалась между использованием ИПП и риском деменции; однако эти ассоциации не были значимыми в течение среднего периода наблюдения 5,5 лет. Тем не менее, анализ кумулятивного использования ИПП и его связи с возникновением деменции показал 33-процентное повышение риска развития деменции в последующие годы жизни.

Лица, принимавшие ИПП более 4,4 лет в среднем возрасте, имеют сравнительно более высокий риск развития деменции в более позднем возрасте по сравнению с лицами, не принимавшими ИПП. Связь между использованием ИПП и деменцией объясняется двумя потенциальными механизмами, включая нарушения метаболизма амилоида и дефицит витамина B12.

Было показано, что использование ИПП снижает уровень витамина B12, который необходим для когнитивных функций. Тем не менее, поправка на базовое использование добавки витамина B12 в текущем исследовании не изменила результаты.

Кроме того, исследования с использованием мышиных моделей показали повышение уровня β-амилоида в головном мозге после применения ИПП. Считается, что ИПП изменяют фермент γ-секретазу, который участвует в расщеплении β-амилоида, тем самым вызывая накопление бляшек β-амилоида в головном мозге.

Выводы

Хотя наблюдалась положительная связь между кумулятивным использованием ИПП и риском возникновения деменции, эта связь не была значимой для текущего использования ИПП и повышенного риска развития деменции. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов и путей развития деменции и ее связи с использованием ИПП.