Единый препарат может быть почти универсальной терапией от редкого заболевания

Международное исследование с участием Центр геномной регуляции (CRG) Барселоны, опубликованная в ‘Природа структурная и молекулярная биология‘предлагает первое доказательство того, что одно лекарство может стабилизировать почти все мутированные версии белка человеканезависимо от того, где происходит мутация.

Работа фокусируется на вазопрессинном приемнике V2 (V2R), необходимом белке для нормальной почечной функции. Мутации в ген, который кодирует, предотвращают реагирование почечных клеток Вазопрессин гормонвызывая нефрогенный (DIN) диабет, редкое заболевание, которое поражает около 1 из 25 000 человек. Которые страдают от него, имеют чрезмерную жажду и производство больших объемов разбавленной мочи.

Редкие заболевания затрагивают менее 1 из 2000 человек, но вместе они составляют до 300 миллионов пациентов по всему миру. Разработка терапии обычно медленная и непривлекательная для фармацевтической промышленности, поэтому подобные результаты являются многообещающим продвижением к более широким и более эффективным методам лечения

Научная команда создала более 7000 вариантов мутированных V2R в лаборатории. Впоследствии они оценили эффект лекарственного средства Autvaptán, пероральной медицины, уже одобренной для других заболеваний почек. Результаты показывают, что это соединение было способно восстановить нормальные уровни белка в 87 % изученных мутаций, что позволяет предположить, что оно действует как «почти универсальный» фармакологический шаперон.

«Hopptán стабилизирует приемник достаточное время для превышения контроля качества клеток и достижения поверхности клетки», – объясняет Тейлор Мигелл, первый автор исследования и исследователь постдокторанта в CRG.

Открытие открывает дверь в новую терапевтическую стратегию для редких заболеваний: переход от традиционного подхода «uN препарат путем мутации к модели препарата белком»

По словам авторов, этот подход может значительно ускорить разработку методов лечения. Более 40 % редких заболеваний обусловлены мутациями, которые дестабилизируют белки, что предполагает, что этот механизм может распространяться на другие патологии.

V2R принадлежит к великому семейству белка GPCR, связанных с рецепторами, которые являются мишенью около трети утвержденных лекарств. Многие плохо сложенные GPCR участвуют не только при редких заболеваниях, но и в общих патологиях.

Мутации

«Если это поведение будет воспроизведено у других членов семьи приемников, мы могли бы перейти к развитию общих фармакологических шаперонов, которые приносят пользу гораздо большему количеству пациентов», – говорит профессор Икреа Бен Ленер, руководитель группы в группе в Wellcome Sanger Institute (Великобритания) и CRG.

Для Francesc Palau, исследователя CSIC и Больница Сант Джоан де ДеуИсследование «дает результаты, которые могут иметь большую терапевтическую значимость». В заявлениях к SCM Палау подчеркивает, что изменение положения лекарств уже одобрило «ускоряет скачок к клинической практике» и что, в данном случае, «почти универсальный характер этого эффекта является наиболее новым».

Тем не менее, он предупреждает, что этот подход в основном ограничен мутациями неправильных типов (изменение одной аминокислоты для другой), поэтому не все генетические заболевания можно было бы лечить с этой стратегией.