Золедроновая кислота снижает риск переломов при mHSPC

Согласно анализу исследования STAMPEDE фазы 2/3 (NCT00268476), представленному в 2023 г. Ежегодное собрание ассоциации урологов.

Результаты, представленные на Ежегодном собрании AUA в 2023 г., показали, что у пациентов с метастазами применение золедроновой кислоты привело к снижению риска переломов на 64 % (ОР 0,36; 95 % ДИ 0,22–0,57, п <.0005). Однако у пациентов с неметастатическим заболеванием не было выявлено значимой связи между применением золедроновой кислоты и снижением риска переломов (ОР 0,67; 95% ДИ 0,32–1,39; п = 0,28).

В интервью с OncLiveведущий автор исследования Крейг Джонс, MBChB, специалист по урологии в Christie and Salford Royal NHS Foundation, подчеркнул важность полученных результатов.

«Частота переломов у пациентов с метастазами была высокой среди всех пациентов, рандомизированных в первоначальном исследовании STAMPEDE, и когда мы стратифицируем пациентов в зависимости от того, получали ли они золедроновую кислоту в исходном исследовании, это показало, что золедроновая кислота значительно снижает риск переломов, с коэффициент опасности 0,36».

Общее исследование STAMPEDE (NCT00268476) включало 2962 мужчин с местнораспространенным, метастатическим или рецидивирующим раком предстательной железы высокого риска, которым была назначена долгосрочная депривационная андрогенная терапия (ДТ) первой линии. ГТ плюс доцетаксел или ГТ плюс золедроновая кислота и доцетаксел. Общие результаты исследования показали, что золедроновая кислота не улучшала общие результаты выживаемости.

Исследователи предприняли это исследование, чтобы оценить долгосрочное влияние лечения бисфосфонатами на здоровье скелета пациентов. Используя базу данных статистики госпитальных эпизодов (HES), исследователи получили доступ к регулярно собираемым медицинским данным (RCHD) для пациентов в Англии и Уэльсе, которые были включены в исследование STAMPEDE.

Исследователям удалось получить данные о клинической частоте переломов у 2145 (72%) из 2962 пациентов, включенных в исследование STAMPEDE. Было 796 пациентов без метастазов (М0) и 1349 пациентов с метастазами (М1).

Джонс объяснил, что исследователи идентифицировали клинические случаи переломов, «используя предварительно определенную систему кодирования диагноза Международной классификации болезней (МКБ 10) и коды процедур Классификации вмешательств и процедур (OPCS 4)».

Исследователи использовали многомерные регрессионные модели Кокса, чтобы определить специфическое влияние золедроновой кислоты на риск переломов, с поправкой на возраст, стадию N, статус работоспособности ВОЗ, шкалу Глисона и использование НПВП.

У всех пациентов 5-летняя частота переломов составила 6,4%. Частота была значительно выше у пациентов с метастатическим заболеванием, 9,6% против 2,1% у пациентов с неметастатическим заболеванием.п <.0001). Кроме того, в популяции с метастатическим поражением 5-летняя частота переломов была ниже у пациентов, получавших золедроновую кислоту, на 4,55% и 12,9% соответственно.п <.0001).

Обсуждая последствия своего исследования для клинической практики, Джонс сказал: «В настоящее время золедроновая кислота обычно не рекомендуется при кастрации. Но эти данные подтверждают, что это действительно снижает риск переломов… Таким образом, результаты поднимают вопрос: «Должны ли мы регулярно предлагать защиту костей этим мужчинам, которые начинают длительную ГТ?»

Рекомендации

1. Джонс С., Сачдева А., Мерфи Л. и др. Клиническая частота переломов при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы (mHSPC) и снижение риска после добавления золедроновой кислоты к андрогендепривационной терапии (ADT) с доцетакселом (DOC) или без него: долгосрочные результаты двух исследований фазы 3 на платформе STAMPEDE протокол. Представлено на ежегодном собрании AUA 2023. 27 апреля — 1 мая 2023 г.; Чикаго, Иллинойс. Аннотация МП11-13. doi: 10.1097/JU.0000000000003226.13
2. Джеймс Н.Д., Сайдес М.Р., Кларк Н.В. и соавт. Добавление доцетаксела, золедроновой кислоты или обоих препаратов к первой линии долгосрочной гормональной терапии при раке предстательной железы (STAMPEDE): выживаемость – результаты адаптивного многоэтапного рандомизированного контролируемого исследования с несколькими группами. Ланцет. 2016;387(10024):1163-1177. два: 10.1016/S0140-6736(15)01037-5