Измеряя альфа-синуклеин в коже, нос может обнаружить болезнь Паркинсона

Тестирование на наличие неправильно свернутого альфа-синуклеина — белка, который токсично накапливается в болезнь Паркинсона – как в носовых ходах, так и в образцах кожи может служить чувствительным способом выявления ранней патологии Паркинсона и различения ее подтипов, согласно небольшому недавнему исследованию.

Используя оба теста, ученые выявили нескольких пациентов с болезнью Паркинсона, у которых альфа-синуклеин накапливался только в носовых ходах, но не на коже. Исследователи считают, что это отражает так называемый тип болезни Паркинсона «сначала мозг», при котором симптомы начинаются в мозге или обонятельной системе и только позже распространяются на остальную часть нервной системы.

«Проверка [alpha-synuclein] разного происхождения… может повысить точность диагностики и обеспечить лучшую стратификацию [classification] пациентов», — пишут авторы.

Изучение, “Сочетание кожных и обонятельных анализов амплификации семян α-синуклеина (SAA) для фенотипирования на основе биомаркеров при синуклеинопатиях», была опубликована в npj Болезнь Паркинсона.

Токсические скопления альфа-синуклеина, характерные для болезни Паркинсона, можно найти в центральной нервной системе (ЦНС) — головном и спинном мозге — а также за пределами этих областей периферической нервной системы.

Измерение агрегации альфа-синуклеина с помощью теста, называемого анализ посевной амплификации (SAA) может помочь поставить диагноз нейродегенеративное заболевание. Это можно сделать в различных тканях, хотя диагностическая полезность таких тестов четко не установлена.

Например, учитывая тот факт, что снижение обоняния (гипосмия) является частым ранним проявлением болезни Паркинсона. симптомвозможно, что клетки из носовых ходов (обонятельный эпителий) могут быть использованы для тестирования SAA. Однако предыдущие исследования показали, что тест не был очень чувствительным при этом.

Теперь исследователи приступили к изучению распределения агрегатов альфа-синуклеина в носовых ходах и коже 27 пациентов с болезнью Паркинсона, 30 здоровых взрослых (контрольная группа) и 18 человек с идиопатическим расстройством поведения во время быстрого сна (iRBD). расстройство сна обычно это ранний или продромальный признак болезни Паркинсона.

Мазки и биопсии

Участникам брали мазок из носа для получения клеток обонятельного эпителия, а также биопсию кожи, которая использовалась для проведения теста SAA. Следует отметить, что из-за близости к нервам ЦНС обонятельный эпителий считается тканью ЦНС, тогда как кожа служила периферической тканью.

Было обнаружено, что тест менее чувствителен при измерении агрегации альфа-синуклеина в клетках носа, что, по мнению исследователей, связано с техническими проблемами, которые следует решить в будущих исследованиях.

В целом, пациенты с iRBD показали более высокую нагрузку агрегации альфа-синуклеина как в носовых ходах, так и на коже по сравнению с пациентами с болезнью Паркинсона. В носу неправильно свернутый альфа-синуклеин был обнаружен у 48% пациентов с болезнью Паркинсона, у 67% пациентов с ИРБК и у 10% контрольной группы, тогда как токсичный белок был обнаружен в коже всех пациентов с ИРБК и 79% пациентов с болезнью Паркинсона.

Более высокое общее содержание альфа-синуклеина в носу и коже было связано с ухудшением функции обоняния в обеих группах пациентов, а также с RBD и желудочно-кишечными проблемами в группе с болезнью Паркинсона.

Примечательно, что у небольшой подгруппы из трех пациентов с болезнью Паркинсона неправильно свернутый альфа-синкулеин был обнаружен только в клетках носа, но не в клетках кожи.

Эти пациенты имели меньшее бремя немоторные симптомы чем остальные пациенты с болезнью Паркинсона, и никто не сообщил о признаках RBD или желудочно-кишечных проблемах.

«Сначала тело» против «сначала мозг»

Исследователи считают, что это открытие в целом подтверждает недавнюю модель, описывающую два типа болезни Паркинсона. «Сначала тело» Болезнь Паркинсона характеризуется агрегацией альфа-синуклеина, которая начинается в периферической нервной системе и позже распространяется в головной мозг, при этом самые ранние симптомы не моторные. При заболевании «сначала мозг» процесс обратный, начиная с головного мозга или обонятельных тканей, с ранними двигательными симптомами.

Команда отметила, что у пациентов, у которых агрегаты обнаруживаются только в носовых ходах, патология, вероятно, «сначала мозг» и еще не распространилась по всему телу. С другой стороны, ученые добавили, что iRBD, вероятно, является продромальной стадией типа «тело-сначала».

«В совокупности, хотя назальный SAA не позволяет подтипировать пациентов сам по себе, он может стать возможным в сочетании с биопсией кожи, если он подтвердится в большей когорте», — пишут исследователи.

Три человека из контрольной группы здоровых людей дали положительный результат на альфа-синуклеин в носовых ходах. У всех троих была обнаружена аносмия или отсутствие обоняния, а у одного был положительный результат скрининга на iRBD.

Исследователи отметили, что хотя эти симптомы могут отражать продромальную болезнь Паркинсона, одних этих результатов недостаточно для диагностики этих пациентов.

Более точное определение подтипов болезни Паркинсона

В целом исследователи считают, что комбинация биомаркеров, включая биопсию кожи и мазки из носа, «не только приведет к более эффективному [alpha-synuclein] обнаружение, но может привести к более точному… подтипированию пациентов».

Необходимы более масштабные и всесторонние исследования, чтобы «пролить больше света на полезность комбинированной выборки для клинической практики и подтипирования [Parkinson’s]”, – заключили ученые.