Зарегистрируйтесь бесплатно, чтобы послушать эту статью
Спасибо. Послушайте эту статью, используя игрока выше. ✖
Хотите послушать эту статью бесплатно?
Заполните форму ниже, чтобы разблокировать доступ ко всем аудио -статьям.
Следователи возглавляли Наведин люстр, доктор философииДэвид У. Кугелл, доктор медицинских наук, профессор Лекарство в разделе Легочная и интенсивная помощь, обнаружили, как метаболизм митохондрий подтверждает пролиферацию Т-клеток, а также предотвращает истощение Т-клеток при раке и хронической инфекции, согласно недавним данным опубликовано в Природа иммунология.
Результаты улучшают понимание того, как митохондрии поддерживают правильную функцию Т-клеток и могут проинформировать о разработке новых целевых иммунотерапии.
Митохондриальная цепь транспорта электронов (ETC) представляет собой серию белковых комплексов внутри митохондрий, которые облегчают перенос электронов и поддерживают генерацию АТФ или энергии для клетки.
Предыдущая работа Из лаборатории люст продемонстрировала митохондриальную и т. Д. Для пролиферации CD8+ Т-клеток, иммунных клеток, которые помогают бороться с раком и вирусной инфекцией путем распознавания их антигенов. Тем не менее, точные функции митохондрий и т. Д., Которые способствуют реакции и пролиферации CD8+ T-клеток, оставались неизвестными до сих пор.
В текущем исследовании ученые разработали мышей, у которых отсутствовал митохондриальный комплекс III, один из четырех комплексов в митохондрий и т. Д., Который транспортирует электроны а также Предоставляет протоны, которые поддерживают генерацию АТФ и производство активных форм кислорода (АФК) в качестве молекул сигналов клеток.
Наблюдая за дефицитными мышами, ученые обнаружили, что нарушение функции митохондриального комплекса III приводила к снижению клеточного дыхания и сигнальных молекул, связанных с продукцией АТФ. Потеря митохондриального комплекса III в CD8+ T-клетках уменьшила их пролиферацию при вирусной инфекции. Удивительно, но эти клетки также подвергались быстрому истощению при острой стимуляции антигена. По словам авторов, предыдущие исследования наблюдали только истощение при хронической стимуляции антигена.
Кроме того, они обнаружили, что нарушение функции митохондриального комплекса III снижает образование памяти CD8+ Т-клеток, которая помогает иммунным клеткам сохраняться после начальной инфекции и обеспечить защиту для последующих инфекций.
«Каждый раз, когда вы получаете вирусную инфекцию, вы надежно реагируете на вирус и выясняете его, но у вас есть несколько Т-клеток памяти, которые сидят вокруг этого, если вы снова получите тот же вирус, они быстро пролиферируют, чтобы защитить вас»,-сказал Люндель, которая также является профессором Биохимия и молекулярная генетикаследователь биохуба Чан Цукерберг и член Роберт Х. Лурье Комплексный онкологический центр Северо -Западного университета.
Для дальнейшего изучения этого ученых вставили C. intestinalis-полученный альтернативный белок оксидазы (AOX) в митохондриальном комплексе III-дефицитных CD8+ T-клеток; AOX может дополнить потерю митохондриального комплекса III без генерирования АФК. Они обнаружили, что, хотя AOX предотвращал истощение, а также помогло восстановить метаболизм и пролиферацию клеток, он не восстановил Формирование памятиПредложение формирования памяти связано с поколением АФК.
«Мы видели экспрессию маркера предшественника памяти этими ячеек, показывая, что это не просто немедленный сигнал смерти, но это неспособность сформировать терминальную ячейку памяти, которая может оставаться вокруг», – сказал Элизабет Штейнерт, доктор философииисследовательский профессор Лекарство в разделе Легочная и интенсивная помощь и ведущий автор исследования.
В целом, результаты демонстрируют, как требуется митохондриальное дыхание для пролиферации Т-клеток и формирования памяти, что может помочь сообщить о разработке новых терапевтических стратегий, которые нацелены на митохондрии в этих клетках, согласно людле.
«Это говорит вам, что метаболизм митохондрий предотвращает истощение, митохондриальный метаболизм подтверждает пролиферацию, а митохондриальный АФК необходим для создания памяти. Это действительно ставит митохондрии в центр биологии Т-клеток, поэтому, возможно, мы должны подумать о терапии, которые нацелены на митохондрии, чтобы режузировать их»,-сказал Чанделл.
Ссылка: Steinert EM, Furtado Bruza B, Danchine VD, et al. Митохондриальное дыхание необходимо для пролиферации CD8+ Т -клеток и клеточной судьбы. Nat Immunol. 2025. doi: 10.1038/s41590-025-02202-x
Эта статья была переиздана из следующих материалыПолем Примечание: материал мог быть отредактирован для длины и содержания. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с цитируемым источником. Наша пресс -релиз публикации можно получить здесь.
2025-07-29 08:18:00
1753777493
#Исследование #выявляет #митохондриальную #роль #пролиферации #Тклеток
Продолжение темы
