Согласно результатам недавнего менделевского рандомизационного анализа, высокое кровяное давление и уровень триглицеридов могут быть важными факторами риска развития IgA-нефропатии (IgAN).1
Хотя и высокое кровяное давление, и триглицериды были идентифицированы как факторы риска, высокое кровяное давление оказывало более существенное влияние на начало заболевания и было более тесно связано с IgAN.1
“Полученные результаты [from previous research] указывают на то, что и триглицериды, и высокое кровяное давление имеют сильную корреляцию с IgAN», — пишут Ицзюнь Ян из Первой дочерней больницы Сианьского университета Цзяотун в Китае и его коллеги.1 «Однако до сих пор неясно, существует ли прямая причинно-следственная связь влияние триглицеридов и высокого кровяного давления на IgAN».
Гиперлипидемия и высокое кровяное давление являются частыми осложнениями почечной дисфункции при IgAN. Хотя его точная причина неизвестна, недавние исследования показывают, что как высокое кровяное давление, так и триглицериды могут играть причинную роль в развитии IgAN.2
Чтобы изучить причинное влияние высокого кровяного давления и триглицеридов на IgAN, исследователи получили сводные данные полногеномного исследования ассоциаций (GWAS) из каталога GWAS и баз данных OpenGWAS Отделения интегративной эпидемиологии. После выбора однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в качестве инструментальных переменных исследователи провели менделевский рандомизационный анализ с использованием методов MR-Egger, взвешенной медианы, простого режима, взвешенного режима и метода обратной дисперсии.1
Исследователи также провели анализ чувствительности с использованием гетерогенности, теста горизонтальной плейотропии и анализа исключения одного. Кроме того, чтобы изучить биологическую функцию и сигнальный путь соответствующих генов, регулируемых SNP, исследователи получили гены, соответствующие SNP, связанные с триглицеридами и высоким кровяным давлением, и выполнили анализ обогащения и построение сети взаимодействия.1
Результаты одномерной менделевской рандомизации выявили высокое кровяное давление (отношение шансов [OR], 1,970; 95% ДИ: 1,507–2,575; п= 7,09 × 10–7) и триглицериды (ОШ, 1,065; 95% ДИ, 1,001–1,133; п= 0,046), расцененные как факторы риска, были причинно связаны с IgAN на основании взвешенного метода обратной дисперсии случайных эффектов. В этом анализе исследователи отметили, что триглицериды оказывают более слабое воздействие.1
Надежность этих результатов была подтверждена анализом чувствительности, который не выявил горизонтальной плейотропии и преувеличенного влияния каждого SNP, тем самым подтвердив, что триглицериды и высокое кровяное давление являются факторами риска в причинно-следственной связи с IgAN.1
В многомерном менделевском рандомизированном анализе триглицериды (ОШ, 1,032; 95% ДИ, 0,968–1,101) и высокое кровяное давление (ОШ, 1,731; 95% ДИ, 1,270–2,360) оставались факторами риска развития IgAN. Однако исследователи отметили, что только высокое кровяное давление было причинно связано с IgAN (п= 0,000512) и считалось, что он оказывает прямое влияние на уровень IgAN при одновременном применении с триглицеридами.1
В анализ обогащения были включены в общей сложности 208 и 153 гена, отдельно соответствующие SNP триглицеридов и высокому кровяному давлению соответственно. Исследователи отметили, что гены, связанные с триглицеридами, в основном участвуют в липидном гомеостазе и метаболизме холестерина, в то время как гены, связанные с высоким кровяным давлением, играют свою роль в регуляции роста клеток, синтезе и секреции альдостерона.1
Исследователи подчеркнули многочисленные ограничения этих результатов, включая отсутствие учета других факторов, влияющих на IgAN, влияние пола и возраста на факторы воздействия и результаты, оцененные в исследовании, а также различия в заболеваемости IgAN по регионам.1
«В заключение, существует причинное влияние триглицеридов и высокого кровяного давления на IgAN, оба они являются факторами риска, а высокое кровяное давление является прямым фактором, влияющим на IgAN», — пишут исследователи.1
Использованная литература:
2024-03-25 11:04:17
1711365893
#Исследование #подчеркивает #причинное #влияние #высокого #кровяного #давления #триглицеридов #на #IgAнефропатию
