Новый класс иммунотерапии показывает многообещающие результаты в борьбе с наиболее агрессивной формой рака кожи.
Исследование, опубликованное сегодня в Nature Communications исследователями из Королевского колледжа Лондона и Фонда NHS Foundation Trust Гая и Сент-Томаса, исследует, может ли новое антитело воздействовать на меланому и лечить ее. Результаты показывают, что антитело активирует иммунный ответ для борьбы с раком и замедляет рост меланомы у мышей.
Злокачественная меланома является наиболее агрессивным типом рака кожи с низкой выживаемостью у половины пациентов в течение пяти лет после постановки диагноза. Хотя был достигнут значительный прогресс в разработке иммунотерапии (лекарства, которые стимулируют собственную естественную систему защиты организма для борьбы с раком), опухоли многих пациентов не реагируют. Этот препарат может принести пользу тем пациентам с меланомой, которые не реагируют на существующее лечение.
Многие существующие иммунотерапевтические препараты, используемые при лечении рака, относятся к типу антител, называемому IgG. Однако исследователи из Королевского колледжа Лондона и Университета Гая и Сент-Томаса разработали антитело IgE, которое может использовать собственную иммунную систему пациента для борьбы с раком по-другому.
Исследователи разработали IgE-антитело, специфичное к маркеру на поверхности клеток меланомы человека, называемому хондроитинсульфатным протеогликаном 4 (CSPG4), обнаруживаемым в 70% случаев меланомы. Иммунотерапия, доступная в настоящее время, в значительной степени опирается на защиту иммунной системы, однако это новое антитело было разработано для нацеливания иммунных ответов конкретно на клетки меланомы.
Исследователи показали, что CSPG4 IgE может присоединяться к иммунным клеткам, обнаруженным в крови пациентов с меланомой, и активировать их, чтобы убивать раковые клетки меланомы человека. Лечение CSPG4 IgE замедляло рост рака у мышей, которым имплантировали иммунные клетки человека, включая клетки пациентов с меланомой. Тест на аллергию, проведенный с кровью пациента, показал, что CSPG4 IgE не активирует лейкоциты, называемые базофилами, что указывает на то, что терапия может быть безопасной.
Доктор Хизер Бакс, научный сотрудник Института дерматологии Св. Иоанна при Королевском колледже Лондона, сказала: «Мы показали, что иммунный ответ может быть вызван иммунотерапией IgE для лечения меланомы, и что это относится к меланомам человека и к иммунным реакциям пациентов с меланомой. «Наши результаты повторяют существующие наблюдения для MOv18 IgE, первого противоракового IgE, который нацелен на рак яичников, и поддерживают разработку терапии IgE для других солидных опухолей».
Профессор София Карагианнис из Института дерматологии Св. Иоанна Королевского колледжа Лондона сказала: «Четверо из десяти человек с прогрессирующей меланомой не реагируют на доступные методы лечения. Наши результаты показывают, что иммунная система человека по-разному реагирует на присутствие препаратов на основе IgE и указывает на потенциал применения IgE для обеспечения эффективного ответа против меланомы. Это открывает возможность использования этого нового класса препаратов для различных групп пациентов и открывает новые горизонты в борьбе с раком».
Профессор Джеймс Спайсер из Королевского колледжа Лондона и консультант фонда NHS Foundation Trust Гая и Сент-Томаса сказал: «Недавно мы завершили первое в истории испытание IgE-терапии рака (MOv18 IgE) и воодушевлены перспективой совершенно новый класс препаратов на основе антител в онкологии. Сотрудничество между Королевским колледжем Лондона и исследовательскими группами Гая и Сент-Томаса является тесным и еще более продуктивным».
Первое антитело IgE (MOv18 IgE), полученное в Королевском колледже Лондона, было испытано для лечения рака яичников, результаты которого, как ожидается, будут опубликованы позднее в 2023 году. Epsilogen Ltd владеет правами как на CSPG4 IgE, так и на MOv18 IgE. Epsilogen была выделена из Королевского колледжа Лондона в 2017 году и привлекла венчурное финансирование от нескольких инвесторов.
Чаухан Дж., Грандитс М., Палхарес LCGF и соавт.
Противораковые провоспалительные эффекты IgE-антитела, нацеленного на ассоциированный с меланомой антиген хондроитинсульфат-протеогликан 4.
Обыкновенный нац. 14, 2192, 2023. 10.1038/с41467-023-37811-3
