Исследование показывает, что сверхчувствительная жидкая биопсия эффективна для прогнозирования и мониторинга ответа на иммунотерапию

Опубликовано сегодня в Клинические исследования ракаРезультаты исследования, проведенного исследователями из Института онкологии Валь д’Эброн (VHIO), который является частью кампуса Валь д’Эброн, подчеркивают эффективность анализа циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) с использованием высокочувствительной платформы для жидкой биопсии для оценки раннего ответа, прогнозирования выживаемости и прогрессирования опухоли у пациентов с поздними стадиями рака, которые получали лечение иммунотерапией в контексте клинических испытаний фазы 1.

Это первые результаты ИММУНОМИКА-VHIOпроект-платформа для открытия и валидации биомаркеров жидкой биопсии ответа на иммунотерапию. ИММУНОМИКА-VHIO была разработана в рамках Комплексной программы иммунотерапии и иммунологии рака Фонда BBVA (CAIMI).

Потребность в надежных биомаркерах для иммунотерапии рака

Иммунотерапия изменила лечение рака, задействовав собственную иммунную систему пациента для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Одобрение первого ингибитор иммунных контрольных точек (ICI) в 2011 году по поводу метастатической меланомы ознаменовало сдвиг парадигмы в терапии рака, что привело к последующей разработке различных антител, нацеленных на ключевые иммунные контрольные точки.

«Несмотря на эти достижения, общий уровень ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек остается скромным, обычно колеблется от 10% до 20%», — отметила Елена Гарральда, директор исследовательского подразделения VHIO по молекулярной терапии рака (UITM) — CaixaResearch, и соавтор настоящего исследования. «Это подчеркивает острую необходимость выявления надежных, прогностических биомаркеров ответа на иммунотерапию для оптимизации персонализированного лечения и максимизации пользы для пациентов».

Сверхчувствительный мониторинг ктДНК

Обнаружение фрагментов ДНК опухолевого происхождения в крови (цДНК) с помощью жидкой биопсии стало минимально инвазивным методом, помогающим предсказать реакцию пациентов на иммунотерапию и потенциально оптимизировать выбор лечения. Анализ ктДНК до лечения и периодически на протяжении всего заболевания позволяет выявить генетические изменения, происходящие в опухоли, и лучше понять ее эволюцию.

«В нашей лаборатории мы используем различные подходы к секвенированию, захвату и мониторингу развития опухолей у онкологических больных, проходящих иммунотерапию», — сказал Родриго Толедо, соавтор, руководитель группы биомаркеров и клональной динамики VHIO и координатор рабочего модуля жидкой биопсии и биомаркеров сети CIBERONC (Испанский биомедицинский исследовательский центр рака).

«В этой работе мы оценили полезность сверхчувствительная жидкостная биопсия нового поколения и охарактеризовали специфические паттерны ктДНК, которые коррелируют с ответом или устойчивостью к терапии».

Исследователи проанализировали 1455 продольных образцов ктДНК плазмы, сериализованных с течением времени, из первичной/ретроспективной когорты из 136 пациентов с рефрактерными метастатическими солидными опухолями 24 типов рака, которые получили от 1 до 3 последовательных линий иммунотерапии в контексте клинических исследований фазы 1, за которыми последовала независимая группа проспективной валидации из 66 пациентов (374 образца).

Многообещающий биомаркер для прогнозирования и мониторинга ответа на иммунотерапию

Более низкие уровни ктДНК на исходном уровне связаны с более высокой выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. Через три недели после начала лечения изменения уровней ктДНК коррелировали с улучшением выживаемости и контроля заболевания, а полное выведение ктДНК из крови в любое время тесно связано с радиологическим ответом и продолжительным выживанием. Кроме того, динамика ктДНК отличала истинное прогрессирование от псевдопрогрессирования и предсказывала исходы у пациентов, получающих продолжительную иммунотерапию, выходящую за пределы первоначального прогрессирования.

«В заключение, — добавил Толедо, — наш комплексный анализ сверхчувствительной ктДНК у пациентов с поздними стадиями рака, проходящих лечение иммунотерапией, продемонстрировал заметную полезность для ранней стратификации пациентов, мониторинга ответа на лечение и выявления прогрессирования заболевания.

«В дополнение к текущему проекту IMMUNOMICS-VHIO наша лаборатория продолжает разрабатывать новые методы жидкой биопсии, которые могут дополнить или даже сократить использование традиционных методов визуализации для мониторинга терапевтических ответов».

В дальнейшем исследователи проверят полезность данных, полученных с помощью сверхчувствительной жидкостной биопсии, для прогнозирования того, принесет ли изучаемое лечение клинические преимущества для пациента, прежде чем проводить оценку ответа на визуализацию в соответствии с установленными критериями оценки в первой фазе клинических испытаний.

«Предвидение ответа на терапию является ключом к оптимизации ведения пациентов и принятия терапевтических решений. Это также позволяет нам быстрее оценить, целесообразно ли пациенту продолжать участие в клиническом исследовании, а если нет, то следует ли нам предложить новую терапевтическую стратегию», — заключил Гарральда.