Исследование проливает свет на происхождение рака молочной железы у людей с мутациями BRCA2

Новаторское исследование, проведенное профессором Ашоком Венкитараманом из Сингапурского института онкологии (CSI Сингапур) при Национальном университете Сингапура и доктором Моной Шехата из Кембриджского университета (Великобритания), выявило жизненно важное влияние мутаций BRCA2 на молочные железы. клетки тканей, проливая свет на ранний рак молочной железы развитие у людей с мутациями BRCA2. Исследование опубликовано в престижном журнале Природные коммуникации 25 августа 2023 г.

Рак молочной железы является серьезной проблемой для людей с мутациями BRCA2: примерно у 70 процентов носителей заболевание развивается к 80 годам. Хотя роль BRCA2 в репарации ДНК и в качестве супрессора опухолей в защите клеток от стресса репликации ДНК хорошо документирована, мало что известно о путях развития рака молочной железы у носителей мутации BRCA2.

Несмотря на высокий риск развития рака молочной железы у носителей мутации BRCA2, до сих пор существует критическое отсутствие понимания того, как эти мутации влияют на различные типы клеток в молочных железах. Наше исследование направлено на то, чтобы раскрыть самое раннее событие, предшествующее образованию рака в микроокружении ткани молочной железы, чтобы лучше разработать стратегии раннего вмешательства».

Профессор Венкитараман, автор исследования и директор CSI Сингапура

Детальное исследование с использованием длительных культур органоидов молочной железы показало, что здоровые молочные железы не предрасположены к образованию поражений, предшествующих опухолям. Однако при воздействии стресса во время репликации ДНК популяция клеток просвета, отрицательных по рецепторам гормонов (HR-), значительно увеличивалась. Интересно, что экспансия была особенно сильной среди органоидов молочной железы, несущих мутации BRCA2.

Исследование также обнаружило, что люминальные клетки HR с мутацией BRCA2 демонстрируют повышенное образование органоидов и выживаемость в условиях репликационного стресса. Дальнейший анализ на уровне секвенирования одноклеточной РНК выявил повышенные маркеры стволовости и реакцию интерферона I типа в этих клетках, что преимущественно благоприятствует росту клеток HR-люминального типа. Это также показало, что HR-люминальные BRCA2-мутантные клетки стали более восприимчивыми к образованию опухолей только после множественных стрессов, что позволяет предположить, что разные механизмы управляют трансформацией HR- и HR+ опухолей, особенно у носителей мутации BRCA2.

Понимание механизмов, которые способствуют раннему развитию рака, имеет решающее значение для классификации рака молочной железы на отдельные подтипы (трижды негативный рак молочной железы, гормонально-положительный и HER2-положительный рак молочной железы и другие), чтобы можно было назначить целенаправленное раннее лечение для достижения положительного результата. результаты.

Команда надеется в дальнейшем подтвердить свои ключевые наблюдения из этого исследования на молочных железах в случаях профилактической мастэктомии среди носителей BRCA2. Это укрепит их доказательства для разработки стратегий раннего вмешательства, которые дадут рекомендации врачам, ухаживающим за людьми с мутациями BRCA2.