Международная группа во главе с исследователями из Медицинского колледжа Бэйлора, Детской больницы Техаса, Университета Макгилла и Медицинской школы Университета Питтсбурга обнаружила причину роста смертельной детской опухоли головного мозга под названием эпендимома задней ямки типа А (PFA).
Исследователи сообщают в журнале Природа что андрогены, широко известные как мужские гормоны, способствуют росту эпендимом PFA, но не других опухолей головного мозга. Важно отметить, что блокирование передачи сигналов андрогенов снижает пролиферацию опухоли. Результаты открывают возможность нового подхода к лечению этого в настоящее время неизлечимого детского рака.
«Что движет ростом эпендимомы PFA, долгое время оставалось загадкой», — сказал соавтор исследования доктор Цзяо Чжан, доцент кафедры педиатрии – гематологии/онкологии в Бэйлоре и Техасской детской больнице. «В отличие от других смертельных опухолей головного мозга, у этого рака отсутствуют четкие генетические причины, что задерживает разработку эффективных методов лечения. В текущей работе мы изучали опухоль под другим углом».
Предыдущие исследования показали, что большинство пациентов с эпендимомой PFA — мужчины и что их выживаемость ниже, чем у женщин. Однако механизмы, лежащие в основе этих половых различий, остаются неизвестными. Также известно, что в популяциях, находящихся на одной и той же ранней стадии развития, клетки головного мозга женщин, по-видимому, находятся дальше в своем развитии, чем клетки мужского пола.
«Половые различия играют важную роль в развитии рака», — сказал Чжан. «Мы решили изучить, могут ли половые различия объяснить, почему мальчики более уязвимы к эпендимоме PFA, чем девочки. Понимание того, как половые факторы способствуют прогрессированию опухоли PFA и терапевтическому ответу, потенциально может помочь нам разработать более эффективные методы лечения для улучшения выживаемости и качества жизни больных детей».
Работая с моделями животных и раковыми клетками, выращенными в лаборатории, команда исследовала, зависят ли половые различия, наблюдаемые в предрасположенности к PFA-эпендимоме, от половых хромосом – XX для женщин и XY для мужчин – или от половых гормонов – андрогенов у мужчин и эстрадиола или прогестерона у женщин.
«Мы обнаружили, что, как и в нормальных клетках головного мозга, клетки эпендимомы PFA менее развиты у мужчин, чем у женщин», — сказал Чжан. «Эта разница обусловлена андрогенами, которые удерживают эти опухолевые клетки в менее развитом, склонном к росту состоянии. Мы не наблюдали никаких различий, связанных с хромосомными факторами, а женские половые гормоны не изменили рост клеток PFA по сравнению с контролем».
Дальнейшие исследования подтвердили это наблюдение, показав, что добавление андрогенов способствует росту PFA-эпендимомы и усиливает их менее развитые свойства.
«Наше исследование обеспечивает биологическую основу для понимания давно признанных половых различий при эпендимоме PFA». сказала соавтор доктор Клаудия Кляйнман, профессор кафедры генетики человека и исследователь Института медицинских исследований Леди Дэвис Университета Макгилла.
«Мы обнаруживаем ранее неизвестную связь между ранним воздействием гормонов и образованием опухоли и предполагаем, что антиандрогенная терапия может быть многообещающим вариантом лечения этого разрушительного заболевания», — сказал соавтор, доктор Куландайманувел Энтони Мичилрай, доцент кафедры неврологической хирургии в Медицинской школе Университета Питтсбурга.
«Наши результаты имеют потенциальное клиническое значение, поскольку они предполагают, что андроген-блокирующая терапия может представлять собой рациональное направление для будущих стратегий таргетного лечения», — сказал соавтор доктор Майкл Д. Тейлор, профессор педиатрии – гематологии/онкологии и нейрохирургии в Бэйлоре и штатный нейрохирург в Texas Children’s.
Источник:
Ссылка на журнал:
ДОИ: 10.1038/s41586-026-10264-6
2026-03-26 03:32:00
1774497196
#Исследование #связывает #андрогены #агрессивным #ростом #опухолей #головного #мозга #детей
По теме
