Исследователи говорят, что терапия болезни Альцгеймера должна быть нацелена на конкретный ген | болезнь Альцгеймера

Новые методы лечения болезни Альцгеймера должны быть нацелены на конкретный ген, связанный с этим заболеванием, по мнению исследователей, которые утверждают, что большинство случаев никогда не возникло бы, если бы его вредное воздействие было нейтрализовано.

Призыв к действию последовал за появлением первой волны лекарств, целью которых является лечение пациентов с болезнью Альцгеймера путем удаления токсичных белков из мозга. Хотя лекарства замедляют течение болезни, польза от них незначительна, и они были отклонены для широкого использования Национальным институтом здравоохранения и передового опыта Великобритании (Ницца).

В поисках альтернативных методов лечения ученые из UCL говорят, что разработчикам лекарств следует сосредоточиться на двух повышающих риск вариантах гена Apoe. Они утверждают, что методы лечения, предназначенные для блокирования воздействия этих вариантов, обладают «огромным потенциалом» для предотвращения заболевания.

Доктор Дилан Уильямс, генетический эпидемиолог из UCL, сказал: “Большинство случаев болезни Альцгеймера не возникло бы без вклада только этого единственного гена: Apoe. Мы должны думать о нем как о прямой мишени. Почти все потенциальные случаи болезни Альцгеймера могли бы получить пользу от вмешательств, связанных с Apoe”.

Более полумиллиона человек в Великобритании и более 40 миллионов во всем мире живут с болезнью Альцгеймера, наиболее распространенной формой деменции. Несколько генов способствуют риску болезни Альцгеймера, и образ жизни также важен: курение, ожирение, диабет, высокое кровяное давление и уровень холестерина повышают вероятность заболевания.

Уильямс и его коллеги проанализировали медицинские записи более чем 450 000 человек европейского происхождения, чтобы вычислить, насколько болезнь Альцгеймера возникла из-за различных вариантов гена Apoe. Люди наследуют две копии гена – по одной от каждого родителя – и существует три основных варианта: Apoe2, 3 и 4.

Ученым давно известно, что люди с двумя копиями Apoe4 подвергаются высокому риску развития болезни Альцгеймера, хотя от 40% до 70% никогда не заболевают этим заболеванием. Вариант Apoe3 широко считается нейтральным, а редкий вариант Apoe2 считается защитным.

Но Уильямс сказал, что нам следует посмотреть на это по-другому. По его словам, по сравнению с носителем двух копий Apoe2, Apoe3 и Apoe4 повышают риск развития болезни Альцгеймера. Пишу в журнале например, деменцияКоманда подсчитала, что без этих вариантов от 72% до 93% случаев болезни Альцгеймера и около 45% всех случаев деменции не возникло бы. «Если бы вмешательства могли устранить пагубные последствия [of Apoe3 and 4]«Мы могли бы рассчитывать на предотвращение большей части болезни Альцгеймера и значительной части всех случаев деменции», — пишут они.

Это большое «если». Ген Apoe имеет решающее значение для перемещения холестерина и других жиров по телу и мозгу, поэтому полное его выведение может вызвать проблемы. Будущие методы лечения могут изменить варианты генов или ослабить их активность, но они не являются ни неизбежными, ни безопасными.

Другая проблема заключается в том, что подавляющее большинство людей – более 99% в исследовании – являются носителями Apoe3 или Apoe4. Таким образом, предотвращение болезни Альцгеймера означало бы лечение почти всего населения, возможно, посредством инвазивного редактирования генов мозга.

Исследование было встречено неоднозначно. Тим Фрейлинг, профессор генетики человека в Женевском университете, сказал, что утверждать, что более 90% случаев болезни Альцгеймера не возникло бы без воздействия гена Apoe, — это все равно, что утверждать, что более 90% смертей в результате дорожно-транспортных происшествий не произошли бы без участия автомобилей. «Людям не следует беспокоиться, если у них есть версии гена риска, потому что они есть у 99,4% из нас», — сказал он.

Но Тара Спайрс-Джонс, профессор нейродегенерации в Эдинбургском университете, сказала, что понимание факторов риска, которые сделали мозг уязвимым для болезни Альцгеймера, «необходимо для разработки эффективных методов лечения и стратегий профилактики», добавив, что Апоэ является одним из наиболее важных генетических факторов риска.

Доктор Шеона Скейлс из Alzheimer’s Research UK сказала: “Доказательства того, что Apoe3 способствует риску болезни Альцгеймера и деменции, значительны, поскольку в основном считается, что это оказывает нейтральное влияние на риск. Однако важно отметить, что не у всех с этими вариациями гена Apoe будет развиваться деменция, поскольку другие факторы риска также имеют влияние”.

«Это исследование поднимает множество интересных вопросов, например, как Apoe3 и Apoe4 могут повышать риск болезни Альцгеймера, их влияние на людей неевропейского происхождения и может ли воздействие на эти варианты стать многообещающим средством лечения и профилактики болезни Альцгеймера.

“Из-за сложности риска развития болезни Альцгеймера тестирование Апоэ не доступно в Национальной системе здравоохранения для людей, обеспокоенных риском развития болезни Альцгеймера в будущем. Если вы беспокоитесь о риске деменции, вам следует поговорить со своим терапевтом”.