1754572844
2025-08-07 13:09:00
Кишечный микробиом, сложная экосистема, состоящая из триллиона бактерий и других микроорганизмов, которые живут в наших пищеварительных тракта, играет важную роль в поддержании общего здоровья, от пищеварения и иммунитета до метаболического баланса. Хотя хорошо известно, что антибиотики могут нарушить этот деликатный баланс, устраняя полезные бактерии, недавние исследования показывают, что другие препараты вне антибиотиков могут оказывать сходное, часто ненаблюдаемое воздействие на состав и функционирование микробиома. Эти открытия поднимают важные вопросы о том, как обычная терапия может косвенно влиять на риск инфекций или других дисбалансов кишечника, что позволяет предположить, что влияние лекарств следует рассматривать чаще в медицинской практике.
Результаты новых исследователей были недавно опубликованы в журнале ПриродаПолем
Хорошо известно, что антибиотики, принимаемые для лечения инфекции, могут разрушить некоторые хорошие бактерии, живущие в организме. Когда это происходит, микробиом, все микроорганизмы, включая бактерии и грибы, живущие в человеческом организме, теряют свою стойкость к колонизации, соответственно, способность хороших микробов предотвращать установку вредных.
Но все больше и больше научных данных указывают на то, что лекарства, которые не являются антибиотиками, могут влиять на баланс микробиомы. Однако до недавнего времени не было ясно, какие из этих нарушений могут терпеть организм без последствий, а какие могут способствовать возникновению осложнений.
В этом новом исследовании исследователи из Йельской медицины (YSM) выявили несколько часто назначаемых лекарств, которые не являются антибиотиками, а модифицируют кишечный микробиом.
В рамках доклинических испытаний один из этих препаратов вызвал активацию защитных механизмов, посредством которых были выпущены антимикробные агенты, которые даже атаковали полезные бактерии из своей кишки.
Эти результаты показывают, что микробиом может сыграть важную роль в том, как разные люди реагируют на лечение, объясняя, почему некоторые реагируют выгодно, в то время как другие не получают значительных преимуществ.
В то же время микробиом может стать важной терапевтической мишенью посредством вмешательств, которые позволяют повысить эффективность определенных лекарств.
Когда исследователи начали исследовать влияние других препаратов на микробиом, они столкнулись с серьезной проблемой: существующие продольные исследования, которые проанализировали эволюцию микробиомы, имели слишком небольшие аспекты, чтобы четко подчеркнуть влияние лекарства и обширные исследования, имеющие актуальные о микробиоме.
Тем не менее, исследователи предполагали, что эти большие исследования содержали полезные показания, даже если они не анализировали микробиом. Они выпустили гипотезу о том, что идентификация предписанных лекарств, которые связаны с повышенным риском инфекций желудочно -кишечного тракта, может помочь им определить, какие из них нарушают микробиом.
Люди с несбалансированным микробиомом имеют повышенный риск инфекций желудочно -кишечного тракта (GI), потому что потеря устойчивости к колонизации затрудняет борьбу с патогенами с помощью микробов кишечника.
Благодаря сотрудничеству со специалистами по эпидемиологическим вопросам исследователи проанализировали данные за более чем десятилетних медицинских файлов и рецептов от одного миллиона анонимных лиц, предоставленных в системе общественного здравоохранения в Монреале, Канада, для определения частоты инфекций желудочно -кишечного тракта.
«Мы выявили назначенные препараты, которые увеличивают риск заражения на том же уровне с помощью антибиотиков», – сказал главный автор исследования, доктор Эндрю Гудман, глава микробийского патогенеза в YSM, и директор Института микробной науки из Йельского западного кампуса, цитируется в заявленииПолем
Основываясь на этих результатах, исследователи выбрали 21 лекарство для дополнительных исследований. Чтобы наблюдать, как эти препараты влияют на микробиом, команда лечила мышей каждым препаратом и проанализировала фекалии, собранные до первой дозы и после окончательной дозы.
Около половины лекарств были связаны с изменениями в составе микробиомов.
Четыре из них – дигоксин (используемый при застойной сердечной недостаточности), клоназепам (антиэпилептическое и анксиолитическое препарат), пантопразол (показанный при снижении кислотности желудка) и кетиапин (антипсихотический препарат) – были связаны с повышенным риском инфекции после воздействия патогенов.
Дигоксин вызвал наиболее важные изменения в микробиоме, поэтому исследователи решили проанализировать его более подробно. Они обнаружили, что вместо того, чтобы непосредственно атаковать микробы кишечника, это лекарство запускает биологический путь, который заставляет мышей высвобождать антимикробные белки в тонкой кишке. Эти антимикробные белки нацелены только на определенные виды микробов.
«Из сотен видов микробов в кишечнике влияет очень небольшое количество, но даже если количество видов уменьшается, влияние их потери огромно», – говорит доктор Гудман.
До введения этого препарата различные микробные виды в кишечнике поддерживают иммунную систему в состоянии «бдительности», приготовленной для возможной инфекции. Когда эти виды устранены антимикробными белками, индуцированными дигоксином, организм теряет это «настороженное состояние» и больше не готова к борьбе.
«По этой причине кишечник становится благоприятной средой для патогена, такого как сальмонелла для развития и распространения, вызывая инфекцию», – говорит доктор Аман Кумар, постдокторский исследователь и один из основных авторов исследования.
Микробы кишечника человека отличаются от микробов мышей, поэтому исследователи проводят повторяющиеся эксперименты на мышах с микробиомом человека и достигли сходных результатов.
Миллионы людей используют такие препараты, и хотя выводы исследования не предполагают, что пациенты должны отказаться от назначенных методов лечения, они подчеркивают необходимость более глубокого понимания влияния этих веществ на микробиому.
Исследователи продолжают распространять исследования на другие состояния, связанные с микробным дисбалансом, такими как воспалительные кишечные заболевания (BII) или рак толстой кишки.
По словам авторов, кишечный микробиом и желудочно -кишечные заболевания тесно связаны, и понимание этих связей открывает новые направления для выявления людей, подверженных риску, и для возможных терапевтических вмешательств, говорят авторы.
Кроме того, даже в случае введения одного и того же препарата реакции пациентов могут значительно различаться: один человек может испытывать значительные улучшения, в то время как у другого, с тем же состоянием, не регистрирует никаких улучшений. Побочные реакции могут возникнуть, в то время как другие терпят без проблем.
«Наша общая гипотеза заключается в том, что в некоторых из этих случаев различия в кишечном микробиоме могут способствовать различным реакциям на лекарства», – заключил доктор Гудман.
В будущих исследованиях команда стремится определить, можно ли использовать профиль микробиома человека для ожидания риска инфекций, связанных с определенными лекарствами.
#некоторые #обычные #препараты #могут #повлиять #на #микробиом #кишечника #не #только #антибиотики
Читайте также
