Комбинация пероральных препаратов увеличивает выживаемость без прогрессирования при распространенном ER-положительном раке молочной железы

Пациентки с эстроген-позитивным HER-2-негативным распространенным раком молочной железы продемонстрировали значительное улучшение выживаемости без прогрессирования при лечении пероральным комбинированным режимом, включающим гиредестрант, новый селективный деградатор эстрогеновых рецепторов нового поколения и полный антагонист, по сравнению со стандартным комбинированным подходом. Эти результаты третьего этапа исследования рака молочной железы evERA представлены сегодня доктором Эрикой Майер из Института рака Дана-Фарбер на ежегодном собрании Европейское общество медицинской онкологии (ESMO) в Берлине, Германия.

Опухоли, экспрессирующие рецептор эстрогена (ER) составляют примерно 70% всех случаев рака молочной железы, и метастатические формы этих ER-положительных видов рака трудно поддаются лечению. Кроме того, развитие резистентности к современным эндокринным методам лечения представляет собой серьезную проблему как для врачей, так и для пациентов, подчеркивая необходимость в новых методах лечения, эффективно воздействующих на этот подтип рака молочной железы.

«Существует значительная потребность в более эффективных методах лечения метастатического ER-положительного рака молочной железы, особенно для пациентов, у которых опухоли развивают устойчивость к современным эндокринным методам лечения и у которых наблюдается прогрессирование после лечения ингибиторами CDK 4/6», — говорит доктор Майер. «Кроме того, нам также нужны переносимые методы лечения, которые хорошо сочетаются с существующими таргетными препаратами и в целом улучшат результаты для пациентов в режиме второй линии и за ее пределами, когда резистентность является обычным явлением и ее сложно преодолеть».

Гиредестрант — это селективный деградатор эстрогеновых рецепторов нового поколения и полный антагонист или SERD. Он действует, связываясь с рецептором эстрогена и способствуя его деградации, тем самым предотвращая стимуляцию эстрогеном роста рака. Этот новый SERD имеет две важные особенности по сравнению с существующими лекарствами. Во-первых, он обладает уникальным механизмом действия по сравнению с другими средствами, блокирующими гормоны, а это означает, что он может принести пользу пациентам, у которых развивается резистентность к современным методам лечения. Во-вторых, гиредестрант назначают перорально, что более удобно для пациентов, чем ежемесячные инъекции, необходимые для препаратов первого поколения.

evERA — это глобальное рандомизированное открытое исследование третьей фазы, оценивающее использование гиредестранта в сочетании с эверолимусом, препаратом, нацеленным на mTOR, у пациентов с ER-положительным и HER-2-негативным распространенным раком молочной железы. Этот полностью пероральный режим сравнивают со стандартной комбинацией эндокринной терапии и эверолимуса. evERA — это первое положительное исследование 3-й фазы, посвященное полностью пероральному режиму, содержащему SERD, в сравнении со стандартной комбинацией лечения.

В общей сложности 373 пациента были включены и рандомизированы для получения либо гиредестранта плюс эверолимус, либо стандартной эндокринной терапии и эверолимуса. Около 55% пациентов имели мутации в гене рецептора эстрогена (ESR1), что указывает на потенциальную резистентность к эндокринным препаратам. терапия. Исследование было разработано с целью поиска улучшений в выживаемость без прогрессирования (PFS) с использованием режима на основе гиредестранта у всех пациентов (намерение лечить, ITT) и у подгруппы пациентов, опухоль которых имела мутации ESR1.

При медиане наблюдения 18,6 месяцев пациенты с опухолями, несущими мутацию ESR1, получавшие схему, содержащую гиредестрант, показали статистически значимое улучшение медианы ВБП, равной 9,99 месяца, по сравнению с 5,45 месяца у тех, кто получал стандартную комбинацию лечения. Это соответствует снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 63%.

В популяции ITT, в которую входят пациенты с мутациями ESR1 и без них, у пациентов, получавших комбинацию гиредестранта, наблюдалось статистически значимое улучшение медианы ВБП, равной 8,77 месяца, по сравнению с 5,49 месяца у тех, кто получал комбинацию стандартного лечения. Это соответствует снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 44%.

Данные об общей выживаемости, полученные в ходе исследования, остаются незрелыми, но имеют положительную тенденцию. Кроме того, профиль безопасности режима гиредестранта был управляемым и соответствовал известным профилям безопасности отдельных исследуемых препаратов.

«Хотя мы добились большого прогресса в лечении метастатического ER-положительного и HER-2-негативного рака молочной железы, эти виды рака могут стать устойчивыми к существующим методам лечения, что затрудняет их лечение», — говорит доктор Майер. «Комбинация гиредестранта и эверолимуса предназначена для устранения наиболее распространенных механизмов резистентности. Исследование evERA является первым исследованием в этой области, которое показывает, что использование этой новой комбинации может существенно улучшить контроль заболевания по сравнению со стандартной комбинированной схемой лечения и может принести большую пользу большому числу пациентов с поздними стадиями заболевания. грудь рак.”