Комплексный анализ белков выявил потенциальные цели для лечения амилоидоза, связанного с диализом

У пациентов, находящихся на диализе, часто развивается амилоидоз, связанный с диализом, и наблюдаются заболевания костей и суставов, которые ухудшают их повседневную активность. Устройства для очистки крови, состоящие из иммобилизованных гексадецилом целлюлозных шариков, направленные на удаление белка-предшественника, β2-микроглобулина (β2-m), используются при лечении диализного амилоидоза. Доктор Ямамото и др. исследовали, что комплексный анализ белков, адсорбированных на устройствах для очистки крови, выявил идентификацию 200 типов белков, включая β2-м. Было показано, что среди них несколько молекул, таких как лизоцим, участвуют в образовании амилоидных фибрилл.

I. Предыстория исследования

Пациентам с запущенной хронической болезнью почек (ХБП) для лечения своего состояния требуется заместительная почечная терапия, такая как гемодиализ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, часто испытывают различные симптомы, приводящие к ухудшению качества жизни и снижению уровня активности.

Зуд является распространенным симптомом, часто наблюдаемым у пациентов, находящихся на гемодиализе. Хотя его точные причины остаются неясными, исследование, проведенное в Японии в 2000 году, показало, что зуд присутствовал у 73% пациентов, находящихся на гемодиализе, и был связан с повышенным уровнем β2-микроглобулина, кальция, фосфора или паратиреоидного гормона в крови. Впоследствии улучшения в гемодиализной терапии и фармакологическом лечении привели к изменению выраженности зуда и связанных с ним факторов у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Уремические токсины представляют собой группу молекул, концентрация которых в крови увеличивается из-за заболевания почек. Эти молекулы связаны с системными заболеваниями и прогнозом у пациентов с терминальной стадией заболевания почек. Среди них молекулы с высокими свойствами связывания с белками, называемые PBUT, такие как индоксилсульфат, трудно удалить с помощью диализной терапии, и, как сообщается, они связаны с различными патологиями. Однако сообщений об их связи с зудом не поступало. у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Таким образом, д-р Ямамото и др. провели исследование для изучения деталей зуда и связанных с ним факторов, уделяя особое внимание PBUT у пациентов, находящихся на гемодиализе.

II. Обзор исследования

В этом исследовании Ямамото и др. извлекли адсорбированные белки из адсорбционных колонок β2-m у гемодиализных пациентов с диализным амилоидозом и проанализировали их с помощью масс-спектрометрии (рисунок). В результате было обнаружено 200 типов белков, в том числе β2-м.

Среди них идентифицированы четыре белка (лизоцим, ангиогенин, матриксный Gla-белок и фактор комплемента D), присутствующие в амилоидной ткани и высоко адсорбирующиеся на адсорбционной колонке β2-m. Когда β2-m вступал в реакцию с этими белками in vitro, эти белки приводили к образованию β2-амилоидных фибрилл.

III. Публикация результатов исследований

Результаты исследования опубликованы в научном журнале Амилоид: журнал нарушений сворачивания белков 11 февраля 2024 г.

Источник:

Ссылка на журнал:

Ямамото, С., и другие. (2024). Протеомный анализ белков, адсорбированных на колонке с шариками из гексадецил-иммобилизованной целлюлозы, на основе масс-спектрометрии, для лечения амилоидоза, связанного с диализом. Амилоид. doi.org/10.1080/13506129.2024.2315148.

2024-03-01 04:09:00


1709268231
#Комплексный #анализ #белков #выявил #потенциальные #цели #для #лечения #амилоидоза #связанного #диализом