Кондитер, запатентовавший молекулу против рака, проданную за 7 миллиардов евро | Наука

Эдуард Батль каждое Рождество своей юности проводил в пекарне своих родителей, помогая готовить тысячи roscones de reyes. Это были 80-е годы, и семейная печь находилась в рабочем квартале между Барселоной и Оспиталет-де-Льобрегат. «Там было много наркотиков, некоторые из моих друзей плохо кончили героином. По субботам я сопровождал маму в кондитерскую, чтобы она не была одна, потому что нас постоянно грабили, угрожая ножами. Это было довольно неудачное время», – вспоминает Батлле. С тех пор его жизнь немного изменилась. Он изучал биологию, вдохновленный телесериалами восьмидесятых. Космоси десять лет назад он изобрел с пятью коллегами молекула петоземтамаб, первые испытания которой позволили добиться очевидного излечения некоторых случаев рака. Датская компания Genmab только что заплатила около 7000 миллионов евро чтобы заполучить этот экспериментальный препарат, разработанный бывшим кондитером.

«Это Пето», — с улыбкой заявляет Батлье, беря пустой стеклянный флакон и поднимая его в воздух в своем крошечном кабинете в Барселонском институте биомедицинских исследований. Первый человек, попробовавший препарат, получил лечение с помощью этой маленькой бутылочки в мае 2018 года. Первые результаты были многообещающими, но сюрприз случился шесть месяцев назад. Петосемтамаб в сочетании со стандартной иммунотерапией достиг полная ремиссия опухолей шести человек с раком головы и шеи, заболеванием, поражающим ротовую полость и горло, связанным с табакокурением и алкоголем. Из 43 участников этого исследования у 63% наблюдался частичный или полный ответ на лечение.

Батлье, родившийся в Барселоне 55 лет назад, показывает драматическую фотографию женщины с огромной опухолью во рту. Врачи считали ее безнадежной, поскольку ни химиотерапия, ни иммунотерапия на нее не подействовали. Петосемтамаб вводили внутривенно. «Опухоль исчезла», — резюмирует Батле. «Это жестоко. Все мы, кто занимается фундаментальными исследованиями, мечтаем лечить людей. Для нас это очень неожиданная мечта», — отмечает он.

Петоземтамаб существует потому, что двое детей подружились более полувека назад в голландской школе. один был Ганс Клеверссегодня генетик номинирован на Нобелевскую премию за изобретение органоидов: миниатюрных версий человеческих органов, выращенных в лаборатории из стволовых клеток. Другой был Тон Логтенбергсегодня серийный предприниматель биотехнологических компаний. Логтенберг основал компанию в Утрехте в 2003 году под названием Мэрпопытаться создать антитела против рака: искусственные белки, которые связываются с опухолевыми клетками в характерной точке и вызывают их разрушение. Новизна компании Merus заключается в том, что она обладает технологией производства антител, способных действовать в двух местах на одну и ту же клетку одновременно, гарантируя ее уничтожение.

В 2012 году бизнесмен попросил у своего друга-ученого мирового эксперта по раку толстой кишки, чтобы попытаться вылечить эту опухоль, от которой умирает почти один миллион человек в год. Клеверс предложил название: Эдуард Батлеиспанский биолог, который с 2000 по 2004 год работал научным сотрудником в своей лаборатории в Институт Хубрехтав Утрехте. Трое приступили к работе.

В то время Батль уже был международным лидером в области лечения рака толстой кишки. Когда ему было еще за тридцать, в Утрехте он осветил взаимосвязь между стволовыми клетками, которые регенерируют кишечник, и теми, которые вызывают рак толстой кишки. В 2005 году его наняли для помощи в создании Института биомедицинских исследований, центра Университета Барселоны и Женералитата Каталонии.

Так голландская компания Merus знала, как производить антитела двойного действия. Ганс Клеверс освоил органоиды — маленькие шарики живых клеток, полученные от пациентов, на которых можно было тестировать эти лекарства в лаборатории. И Батль знал все тонкости рака толстой кишки. Команда начала искать слабые места в опухолевых клетках и вырабатывать различные антитела. Они пытались более полутысячи в течение нескольких месяцев, пока не нашли один с «впечатляющими результатами»: они назвали его сначала MCLA-158, а затем петосемтамабом. Теперь все зовут его Пето, как будто он очередной коллега. Его механизм действия революционен. Является первый кандидат препарат, нацеленный на раковые стволовые клетки солидных опухолей.

Датский гигант Genmab объявил три месяца назад о покупке голландской компании Merus за почти 7 миллиардов Скандинавская компания, специализирующаяся на противораковых антителах, публично заявляет о «потенциальном годовом объеме продаж не менее 1 миллиарда долларов в 2029 году и доходах в несколько миллиардов долларов каждый год в последующий год».

В своем крохотном кабинете с видом на футбольный стадион «Барсы» испанский биолог от третьего лица отвечает на вопрос, какой процент от этого миллиардного бизнеса ему достается. «Эдуард Батле ничего не принимает», — говорит он. В патент Есть шесть изобретателей петоземтамаба: два друга детства (Ганс Клеверс и Тон Логтенберг), сам Батле, тогдашний научный директор Merus, Марк Тросби; генеральный директор голландской компании HUB Organoids, Роберт Врис; и биолог Брэм Херперсучаствовал в тестировании сотен антител совместно с другой голландской компанией OcellO BV.

Секретность является абсолютной в этом типе многомиллионных операций листинговых компаний с множеством положений о конфиденциальности. В этом интервью EL PAÍS Батль впервые выступает после продажи молекулы, и он даже не может раскрыть, какой процент занимает его центр. «Ни я, ни Барселонский институт биомедицинских исследований не можем предоставить информацию о возможных соглашениях с Мерусом», — подчеркивает он.

Пето является исключительным человеком в истории биотехнологии Испании. Заявку на патент подали пять организаций: голландские компании Merus и OcellO BV, Королевская академия искусств и наук Нидерландов. принадлежит Институт Хубрехта Ханса Клеверса — и два в Батле: Барселонский институт биомедицинских исследований, где он проработал 20 лет, и Каталонский институт исследований и перспективных исследований, который является общественным фондом Женералитата Каталонии, который выплачивает ему зарплату.

Трехмерное изображение молекулы простое. Это что-то вроде заглавной греческой буквы «i», «Y» с двумя ветвями, которые можно прикрепить к толстой кишке опухолевой клетки. Батль и его коллеги разработали его для лечения рака толстой кишки, но в ходе первых испытаний он лучше действовал на рак головы и шеи, седьмой по распространенности в мире, с почти полмиллиона смертей в год. Два текущих клинических исследования еще не завершены, но Соединенные Штаты уже предоставили двум инновационная терапия к петосемтамабу по этому показанию для полости рта и горла, бюрократический шаг, который позволяет ускорить разработку экспериментального лечения, если есть четкие доказательства его эффективности.

Батль сетует на «общую проблему» в создании противораковых препаратов. Экспериментальные препараты отчаянно тестируются на неизлечимо больных пациентах, у которых различные предыдущие курсы химиотерапии изменили биологию опухоли. Петосемтамаб не эффективен в случаях чрезмерного лечения колоректального рака, но недавнее эссе с пятьюдесятью пациентами позволяет предположить, что он эффективен, если используется в качестве первого или второго варианта наряду с химиотерапией. «Часть цены, которую заплатила компания Genmab, связана с тем, что они видят надежду на то, что антитело также проявляет активность в отношении других типов рака, таких как рак толстой кишки», — подчеркивает Батлле. Такое указание было бы разрушительным. Опухоль толстой кишки является третьей по распространенности опухолью и второй по летальности в мире.

Биолог рассказывает историю петоземтамаба, вспоминая свою собственную: свою неграмотную бабушку из Эстремадуры, которая открыла кондитерскую вместе с его дедушкой, каталонцем, пережившим концентрационный лагерь времен Гражданской войны; бессонные ночи, приготовление тысяч роскон де рей и пасхальных куличей, шприцы с героином в их районе Санта-Эулалия. Родители не поощряли Батле продолжать семейный кондитерский бизнес, они лишь давали ему совет: «Делай, что хочешь, но учись».