Консультативная группа голосует против введения инсулина один раз в неделю при СД1

Консультативная группа Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 7 голосами против 4 определила, что потенциальные преимущества исследуемого аналога базального инсулина икодек (Ново Нордиск), принимаемого один раз в неделю, не перевешивают повышенный риск гипогликемия у людей с диабет 1 типа.

Заседание Консультативного комитета по эндокринологическим и метаболическим препаратам 24 мая было созвано специально для того, чтобы сообщить FDA о преимуществах и рисках применения икодека у людей с диабетом 1 типа на основе результатов исследования ONWARDS-6, одного из исследований Ново Нордиск. рандомизированные клинические исследования кодека.

Еще пять ВПЕРЕД испытания проводились у людей с диабет 2 типа. FDA публично не выразило обеспокоенности по поводу эффективности и безопасности ни одного из этих исследований.

В фазе 3a ONWARDS-6, в которой 290 пациентов были рандомизированы для приема икодека и 292 пациента для приема деглюдека один раз в день (Тресиба), икодек не уступал в улучшении показателей. А1с в 26 недель. Тем не менее, наблюдалось значительное увеличение частоты серьезных или тяжелых гипогликемий при приеме икодека по сравнению с деглудеком (4,66 против 1,0 событий на 100 пациенто-лет; 14 событий у девяти пациентов против трех у трех пациентов), при этом наибольшая частота встречаемости в группе икодека наблюдалась в дни 2-4 после инъекции. Ни одно из событий не привело к прекращению лечения или прекращению участия в исследовании.

Представители Ново Нордиск представили несколько возможных стратегий снижения риска для икодека, включая ограничение использования пациентами, носящими непрерывный глюкометр (CGM), ограничение использования людьми с низкой вариабельностью гликемии, избегание использования у лиц с неосведомленностью о гипогликемии в анамнезе и/или использование альтернативные стратегии дозирования, такие как снижение болюсных доз инсулина во время еды на 2-4 день после инъекции.

Члены комиссии подробно обсудили, перевешивают ли потенциальные преимущества базального введения один раз в неделю по сравнению с ежедневным, такие как возможное улучшение соблюдения режима лечения и удобство, повышенный риск гипогликемии, и будут ли стратегии снижения риска работоспособны в реальном мире. Независимо от своего голоса, большинство участников дискуссии согласились с тем, что компании следует провести дальнейшие испытания, чтобы собрать доказательства предлагаемых стратегий смягчения последствий и определить, какие пациенты с диабетом 1 типа могут получить наибольшую пользу от препарата.

Потребность в непредвиденных обстоятельствах «заставляет меня нервничать»

Председатель комитета Сесилия К. Лоу Ванг, доктор медицинских наук, профессор медицины в медицинском кампусе Аншутца Университета Колорадо, проголосовала против того, чтобы преимущества икодека перевешивали риски, объяснив: «Мне было трудно голосовать, потому что я думаю о добавлении дополнительных вариантов лечения. .это очень важно для моих пациентов с диабетом, особенно для моих пациентов с диабетом 1 типа, потому что сейчас это недостаточно исследованная область… Я обеспокоен тем, что одобрение использования айкодека на данном этапе при недостаточных данных может быть препятствует дальнейшим исследованиям, которые, я считаю, необходимы для безопасного использования препарата при диабете 1 типа».

Член комиссии Мэтью Т. Дрейк, доктор медицинских наук, из отделения эндокринологии Медицинского колледжа клиники Мэйо, Рочестер, Миннесота, также проголосовал против, отметив, что «по сравнению с нынешним золотым стандартом деглудек, который имеет хороший профиль безопасности по моему опыту и сегодняшнему обзору данных, это было постепенное увеличение [in hypoglycemia].”

Более того: «Меня также беспокоит возможность того, что это должно быть одобрено с учетом непредвиденных обстоятельств, в частности, необходимости CGM. Это заставляет меня нервничать. Пациенты, которые, скорее всего, получат от этого пользу в моей клинической практике: к сожалению, те, кто, как правило, с наименьшей вероятностью регулярно контролируют уровень сахара в крови».

Новая парадигма введения инсулина

Рита Р. Кальяни, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения эндокринологии, диабета и метаболизма Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд, также отметила необходимость дальнейших исследований результатов, сообщаемых пациентами, и подгрупп, которые могли бы принести пользу большинство и оптимальные графики титрования.

Тем не менее, она проголосовала за. «В качестве инсулина для приема один раз в неделю Айкодек предлагает новую парадигму введения инсулина, которая может снизить нагрузку на лечение и облегчить прием лекарств у некоторых людей с диабетом 1 типа. С другой стороны, для предотвращения гипогликемии в течение нескольких дней требуется корректировка болюсной дозы. Со 2 по 4 день и, возможно, для предотвращения гипергликемии на 5–7 день, это может усложнить лечение».

Однако Кальяни сказал: «В целом, учитывая, что первичный результат эффективности A1c оказался не хуже, чем инсулин деглудекстратегии снижения риска для предотвращения и своевременного выявления гипогликемии в идеале доступны посредством МГМ или, альтернативно, самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови, и что эффективные методы лечения гипогликемии легко доступны, руководствуясь настоятельной необходимостью предложить людям с диабетом другой вариант лечения, выбирать в рамках ухода, ориентированного на пациента, я голосую «за».

Представитель пациентов Пол Тиббитс-младший, специалист по политике здравоохранения и связям с общественностью в Вашингтоне, округ Колумбия, также проголосовал за, но сказал, что это решение вызвало «серьезную борьбу», а кодек «приемлем только со значительными оговорками».

Тиббитс добавил: «Я, конечно, хочу помочь людям с диабетом, но я также не хочу причинить им вред. И я думаю, что у этого продукта есть потенциал сделать и то, и другое. Поэтому я бы возложил на FDA ответственность за работу с заявителю, чтобы убедиться, что в случае одобрения будет установлено как можно больше ограждений, чтобы гарантировать, что мы не причиним вреда людям с диабетом 1 типа».

Технологии, когда это возможно, являются «первым выбором»

На просьбу прокомментировать ситуацию рассказала эндокринолог Энн Л. Питерс, доктор медицинских наук, директор Вестсайдского центра диабета Университета Южной Калифорнии, Лос-Анджелес. Медицинские новости Medscape что автоматизированные системы введения инсулина (АПВ), в которых используется только инсулин короткого действия, являются ее первым выбором для лечения пациентов с диабетом 1 типа (и даже некоторых с диабетом 2 типа), которые могут получить к ним доступ и использовать их «потому что мы мы говорим о системе, которая может быть бесконечно настраиваема, и о системе, которую нельзя настраивать бесконечно… День и ночь разные».

Тем не менее, она также сказала, что некоторым пациентам с диабетом 1 типа может быть полезно введение базального инсулина один раз в неделю, особенно тем, кто не использует систему AID и не принимает надежные ежедневные дозы. «Это дало бы им базовый уровень инсулина, который мог бы оказаться полезным… Я очень часто нахожусь в клинике типа 1 в [an under-resourced part of Los Angeles] что мне хотелось бы получать инсулин раз в неделю, потому что это убережет людей от госпитализации… Это, конечно, не для всех, но и ничего не подойдет».

Инсулин икодек был одобрен ранее в этом году в Канаде, Швейцарии и Европейском Союзе для людей с диабетом 1 или 2 типа.

Члены консультативной группы проверяются на предмет раскрытия информации и при необходимости получают отказ от участия, но на этом заседании ничего не требовалось. Питерс сообщил, что работал в консультативных советах компаний Abbott Diabetes Care, Becton Dickinson, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Lexicon Pharmaceuticals, Livongo, Medscape, Merck, Novo Nordisk, Omada Health, Optum Health, sanofi и Zafgen. Она сообщила, что получала исследовательскую поддержку от Dexcom, MannKind и AstraZeneca, а также была членом бюро докладчиков Novo Nordisk.

Мириам Э. Такер — журналист-фрилансер, проживающая в Вашингтоне, округ Колумбия. Она регулярно пишет статьи в Medscape, а другие ее работы появляются в Washington Post, блоге – Shots и Diatribe. Она есть на X (ранее Twitter) @MiriamETucker.