Лекарство от рака возвращает иммунные клетки в бой

Новый биопрепарат восстанавливает эффективность иммунных клеток в борьбе с раком, сообщают исследователи.

На мышиных моделях меланомы, рака мочевого пузыря, лейкемии и рака толстой кишки препарат замедляет рост опухолей, продлевает продолжительность жизни и повышает эффективность иммунотерапии. Исследование, опубликованное в журнале Раковая клеткаможет изменить правила игры для многих больных раком.

Многие виды рака удаляют участок ДНК, называемый 9p21, который является наиболее распространенным. удаление среди всех видов рака, встречаясь в 25–50% некоторых видов рака, таких как меланома, рак мочевого пузыря, мезотелиома и некоторые виды рака головного мозга. Ученым давно известно, что рак с делецией 9p21 означает худшие исходы для пациентов и устойчивость к иммунотерапии — стратегиям лечения, призванным усилить естественный иммунный ответ пациента на рак.

Удаление помогает раковым клеткам избежать обнаружения и уничтожения иммунной системой, отчасти побуждая рак вырабатывать токсичное соединение под названием МТА, которое нарушает нормальное функционирование иммунных клеток, а также блокирует эффективность иммунотерапия.

«На животных моделях наш препарат снижает MTA до нормального уровня, и иммунная система восстанавливается», — говорит Эверетт Стоун, доцент кафедры молекулярных биологических наук и доцент кафедры онкологии Медицинской школы Делла Техасского университета. в Остине, который руководил работой.

«Мы видим гораздо больше Т-клеток вокруг опухоли, и они находятся в режиме атаки. Т-клетки являются важным типом иммунных клеток, подобно команде спецназа, которая может распознавать опухолевые клетки и накачивать их ферментами, которые разъедают опухоль изнутри».

Стоун предполагает, что лекарство от рака будет использоваться в сочетании с иммунотерапией для повышения их эффективности.

Делеция 9p21 приводит к потере некоторых ключевых генов в раковых клетках. Исчезла пара генов, которые производят регуляторы клеточного цикла — белки, которые поддерживают здоровые клетки в медленном, устойчивом темпе роста и деления.

Когда эти гены теряются, клетки могут беспрепятственно расти. Вот что делает их раковыми. Также удален ген «домашнего хозяйства», вырабатывающий фермент, расщепляющий токсин МТА. Именно эта потеря, по мнению Стоуна, позволяет раковым клеткам приобрести новую сверхсилу: способность деактивировать иммунную систему.

«Рак получает преимущество два к одному, когда он теряет оба этих гена», — говорит Стоун. «Он теряет тормоза, которые обычно удерживают его от бесконтрольного роста. И в то же время это обезоруживает полицию тела. Таким образом, он становится гораздо более агрессивным и злокачественным видом рака».

Чтобы создать своего кандидата на лекарство, Стоун и его коллеги начали с полезного фермента, который естественным образом вырабатывается организмом для расщепления МТА, а затем добавили гибкие полимеры.

«Это уже действительно хороший фермент, но нам нужно было оптимизировать его, чтобы он дольше сохранялся в организме», — говорит Стоун. «Если бы мы вводили только природный фермент, он бы устранился в течение нескольких часов. У мышей наша модифицированная версия остается в обращении в течение нескольких дней; у людей это продлится еще дольше».

Исследователи планируют провести дополнительные испытания на безопасность своего препарата под названием PEG-MTAP и ищут финансирование для его клинических испытаний на людях.

Соавторами исследования являются Донжета Гьюка, бывший постдокторант UT, а в настоящее время научный сотрудник онкологического отделения Takeda, и Элио Адиб, бывший научный сотрудник Brigham and Women’s Hospital и Онкологического института Дана-Фарбер, а в настоящее время постоянный врач в Массовый генерал Бригам.

Эту работу поддержали Национальный институт рака, Фонд Дорис Дьюк, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, Благотворительный фонд Джоан и Херб Келлехер, Ассоциация рака почек, Фонд V и Министерство обороны США.

Исследователи из университета, участвовавшие в этом исследовании, представили в университет необходимые формы раскрытия финансовой информации. Стоун и Гьюка являются изобретателями двух патентов, связанных с этой работой, принадлежащих Техасскому университету в Остине.

Источник: Юта Остин