Лекарство от рака нового поколения демонстрирует удивительную эффективность против старения

Исследование, опубликованное в Коммуникационная биология Джухи Кумар, Кристал Нг и Харалампос Раллис сообщают, что как фармацевтические препараты, так и естественные метаболиты могут влиять на продолжительность жизни через путь «мишень рапамицина» (TOR).

Центральная роль TOR Pathway в экономическом росте и старении

Путь TOR — это эволюционно консервативная сигнальная система, обнаруженная у самых разных организмов — от дрожжей до человека. Он играет жизненно важную роль в регулировании роста и старения и тесно связан с основными возрастными заболеваниями, включая рак и нейродегенеративные заболевания. Из-за своего широкого влияния TOR стал основной целью исследований в области борьбы со старением и раком, при этом такие препараты, как рапамицин, уже продемонстрировали способность продлевать здоровую продолжительность жизни на нескольких моделях животных.

Рапалинк-1, соединение, исследованное в ходе исследования, представляет собой ингибитор TOR следующего поколения, который в настоящее время изучается на предмет потенциального использования в терапии рака. Исследовательская группа обнаружила, что рапалинк-1 замедляет определенные аспекты роста дрожжевых клеток, а также продлевает их продолжительность жизни. Эффект, по-видимому, действует через TORC1 — компонент пути TOR, способствующий росту.

Открытие метаболической петли обратной связи с участием агматиназ

Исследование неожиданно выявило важную роль группы ферментов, известных как агматиназы, которые превращают метаболит агматин в полиамины. Эти ферменты, по-видимому, участвуют в ранее непризнанной «петле метаболической обратной связи», которая помогает поддерживать сбалансированную активность TOR. Когда активность агматиназы была нарушена, дрожжевые клетки росли быстрее, но проявляли признаки преждевременного старения, что выявило компромисс между быстрым ростом и долгосрочным выживанием клеток.

Команда также обнаружила, что добавление агматина или путресцина (родственного соединения) поддерживает продолжительность жизни дрожжей и улучшает их рост в определенных условиях.

«Показав, что агматиназы необходимы для здорового старения, мы открыли новый уровень метаболического контроля над TOR, который может сохраняться и у людей», — сказал доктор Раллис. «Поскольку агматин вырабатывается пищевыми и кишечными микробами, эта работа может помочь объяснить, как питание и микробиом влияют на старение».

Осторожность при приеме добавок агматина

Раллис отметил, что добавки агматина коммерчески доступны, но подчеркнул осторожность: «Мы должны быть осторожны при употреблении агматина для целей роста или долголетия. Наши данные показывают, что добавки агматина могут быть полезны для роста только тогда, когда определенные метаболические пути, связанные с расщеплением аргинина, не повреждены. Кроме того, агматин не всегда оказывает положительное воздействие, поскольку может способствовать определенным патологиям».

Эти результаты подчеркивают важные связи между передачей сигналов TOR, метаболизмом и долголетием. Результаты могут помочь в разработке будущих стратегий, сочетающих препараты, нацеленные на TOR, с диетическими или микробиомными подходами в изучении здорового старения, биологии рака и метаболических заболеваний.