Лечение NMOSD инебилизумабом сохраняет эффективность у пациентов из Азии

Недавно опубликовано в Рассеянный склероз и связанные с ним заболеванияАнализ подгруппы фазы 2/3 исследования N-MOmentum (NCT02200770) по оценке инебилизумаба (Uplizna, Horizon Therapeutics), одобренного FDA лечения расстройств спектра зрительного нейромиелита (NMOSD), подчеркнул эффективность и безопасность терапии у азиатских пациентов с болезнь.¹ В целом, результаты показывают, что инебилизумаб был одинаково эффективен как у азиатских, так и у неазиатских пациентов в снижении риска приступа, прогрессирования инвалидности, активности поражений на МРТ и госпитализаций, связанных с заболеванием.

Среди 47 пациентов азиатской подгруппы риск приступов NMOSD был снижен при приеме инебилизумаба (n = 39) по сравнению с плацебо (n = 8) (ОР 0,202). Через 28 недель у 82,1% пациентов, получавших инебилизумаб в течение двойного слепого контролируемого периода, приступов не было по сравнению с 37,5% в группе плацебо. Частота атак NMOSD была сопоставима между азиатскими и неазиатскими подгруппами. В азиатской подгруппе частота ухудшения расширенной шкалы статуса инвалидности по сравнению с исходным уровнем, активных поражений на МРТ и госпитализаций, связанных с заболеванием, как правило, была ниже в группе инебилизумаба, чем в группе плацебо; аналогичные результаты были показаны в неазиатской подгруппе.

Клинические выводы

• Анализ подгрупп показывает, что инебилизумаб демонстрирует превосходство над плацебо в снижении приступов NMOSD среди азиатских пациентов с NMOSD.
• Результаты показывают, что инебилизумаб одинаково эффективен как у азиатских, так и у неазиатских пациентов, снижая риск приступов, прогрессирования инвалидности, активности поражений на МРТ и госпитализаций по поводу заболевания в обеих подгруппах.
• В исследовании подчеркивается долгосрочная безопасность инебилизумаба как в азиатских, так и в неазиатских подгруппах без каких-либо неожиданных сигналов безопасности при длительном применении, что подтверждает его жизнеспособность в качестве варианта лечения.

Read more:  Каждый полуфиналист Кубка Стэнли впервые из Sun Belt

«В этом анализе подгрупп риск приступа NMOSD снижался при длительной продолжительности лечения как в группах инебилизумаба, так и в группах плацебо в азиатской подгруппе, и это также наблюдалось в неазиатской подгруппе. «Эти данные свидетельствуют о том, что монотерапия инебилизумабом обеспечивает постоянное снижение приступов NMOSD в азиатских и неазиатских подгруппах», — ведущий автор Кадзуо Фудзихара, доктор медицинских наук, профессор терапии рассеянного склероза на медицинском факультете Медицинского университета Фукусимы и директор Центра рассеянного склероза и лечения рассеянного склероза. Центр оптического нейромиелита при Южном научно-исследовательском институте нейронаук TOHOKU (STRINS) в Корияме, Япония, и его коллеги написали.¹

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: В NMOSD обнаружен высокий уровень депрессии, тревоги и нарушений сна

Исследование N-MOmentum, исследование третьей фазы, которое привело к одобрению инебилизумаба, представляло собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с открытым продленным периодом (OLP).² Подходящие участники были рандомизированы (3:1) для получения 300 мг инебилизумаба внутривенно (в/в) или плацебо в дни 1 и 15. Участники, у которых был приступ NMOSD или завершили RCP, могли затем войти в OLP, и все, кто это сделал (n = 230 ) получали инебилизумаб (n = 174) 300 мг внутривенно или плацебо (n = 56) каждые 6 месяцев в течение как минимум 2 лет. В этом анализе авторы отметили, что исходные характеристики были схожими между азиатскими и неазиатскими подгруппами, за исключением продолжительности заболевания, годовой частоты рецидивов (ARR) до рандомизации в этом исследовании и предшествующей поддерживающей терапии.

«Частота приступов в течение первых 6 месяцев была численно выше в группе плацебо в азиатской подгруппе, чем в группе плацебо в неазиатской подгруппе. Это различие может быть связано с различиями в исходных характеристиках, таких как ARR до рандомизации в этом исследовании и предыдущей поддерживающей терапии между азиатскими и неазиатскими подгруппами; однако нельзя сделать однозначный вывод о том, что между этими группами азиатских и неазиатских подгрупп существовала разница в частоте атак из-за небольшого числа участников, особенно в азиатской подгруппе», — отметили Фудзихара и др.¹

Что касается долгосрочной эффективности и безопасности, годовая частота приступов NMOSD была снижена (0,096) у азиатских участников, получавших инебилизумаб, по сравнению с тем, что наблюдалось на исходном уровне (1,04). В этой выборке азиатских пациентов средний период наблюдения за лечением инебилизумабом составил 3,38 года, что, как отметили авторы, соответствовало результатам в неазиатской подгруппе. Примечательно, что риск приступа NMOSD снижался при длительной продолжительности лечения как в группах инебилизумаба, так и в группах плацебо в азиатских и неазиатских подгруппах.

«Типы и частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), были в целом схожими как в группах инебилизумаба, так и в группах плацебо во время RCP в азиатской подгруппе. Долгосрочная безопасность инебилизумаба также оценивалась в OLP. Продолжительность воздействия инебилизумаба была одинаковой в азиатских и неазиатских подгруппах, и никаких проблем с безопасностью при длительном применении в азиатских и неазиатских подгруппах не наблюдалось», — отметили Фудзихара и соавт.¹ Во время долгосрочной терапии в азиатских и неазиатских подгруппах у 15,2% и 35,2% участников соответственно наблюдался по крайней мере 1 серьезный TEAE и/или TEAE степени не менее 3. Авторы также сообщили, что в азиатской подгруппе не произошло ни одного случая смерти, хотя в неазиатской подгруппе произошло 3 смертельных случая.

Ограничения анализа включали ограниченную доступность данных от анти-аквапорин-4-отрицательных участников, что, по мнению исследователей, означало, что эффективность инебилизумаба не могла быть определена в этой подгруппе. Кроме того, раса, такая как азиат или неазиат, не была включена в качестве стратификационного фактора в исследование N-MOmentum, а число участников из Азии было небольшим. Таким образом, авторы отметили, что участники могут не быть полностью репрезентативными для популяции NMOSD из-за исключения участников с определенными сопутствующими заболеваниями и педиатрических пациентов с NMOSD.

«Эти моменты следует учитывать при интерпретации результатов между группой инебилизумаба и группой плацебо в азиатской подгруппе, поскольку это могло вызвать различия в некоторых исходных характеристиках между группой инебилизумаба и группой плацебо», — отметили Фудзихара и др.¹ «Таким образом, эффективность и безопасность длительного лечения инебилизумабом требуют будущих исследований, включая постмаркетинговый надзор».

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Фудзихара К., Ким Х.Дж., Саида Т. и др. Эффективность и безопасность инебилизумаба у азиатских участников с расстройством спектра зрительного нейромиелита: анализ подгрупп исследования N-MOmentum. Расстройство, связанное с мультсклерой. 2023;79:104938. doi:10.1016/j.msard.2023.104938
2. Кри БАК, Беннетт Дж.Л., Ким Х.Дж. и др. Инебилизумаб для лечения расстройства спектра зрительного нервомиелита (N-MOmentum): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3. Ланцет. 2019;394(10206):1352-1363. doi:10.1016/S0140-6736(19)31817-3