Люди с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости могут иметь «истощенную» иммунную систему

Миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (МЭ/СХУ) представляет собой изнурительное мультисистемное заболевание, от которого взрослые редко выздоравливают. Исследователи изо всех сил пытались найти изменения в организме, лежащие в основе болезни, которая часто появляется после инфекции, отчасти потому, что она может проявляться в разных формах. Теперь ученые из Национальных институтов здравоохранения (NIH) завершили, пожалуй, наиболее полное исследование ME/CFS на сегодняшний день, изучив тщательно отобранную группу участников. В исследовании, опубликованном сегодня в Природные коммуникацииИсследователи наблюдали изменения, которые показывают, как болезнь разрушает иммунную и нервную системы.

Помимо сильной усталости, люди с ME/CFS испытывают ряд других симптомов, таких как затуманивание сознания, гиперчувствительность к свету и кратковременная потеря памяти. Медицинские работники исторически отвергали это состояние как психосоматическое расстройство, подразумевая, что болезнь не имеет физиологической основы.

Эти пренебрежительные взгляды сдерживают исследования ME/CFS, и ученые добились незначительного прогресса в разработке диагностика а также методы лечения и понимание механизма, лежащего в основе этого состояния. В последние годы был достигнут некоторый прогресс в признании ME/CFS реальным физиологическим состоянием, отчасти из-за появления длительного COVID (состояния, которое, по данным некоторых исследований, соответствует критериям диагноза ME/CFS примерно в половине случаев). Однако сомнения в его легитимности сохраняются. Элисон Сбранаженщина с ME/CFS, которая была участницей нового исследования, говорит, что она была бы шокирована, встретив кого-то с ME/CFS, чьи проблемы в какой-то момент не были отброшены в сторону.

---

О поддержке научной журналистики

Если вам понравилась эта статья, рассмотрите возможность поддержать нашу отмеченную наградами журналистику, подписка. Приобретая подписку, вы помогаете обеспечить будущее влиятельных историй об открытиях и идеях, формирующих наш мир сегодня.

---

Авиндра Натх, невролог из НИЗ, намеревался разгадать внутреннюю природу этого заболевания. Во-первых, его команде пришлось тщательно отобрать группу участников ME/CFS для исследования, поскольку это заболевание имеет множество форм, которые могут не иметь одних и тех же физиологических проявлений. Исследователи сосредоточились на группе людей с ME/CFS, у которых это заболевание развилось после инфекции (до пандемии COVID). Они сосредоточились на этой группе, проведя строгий процесс отбора, и включили только тех участников, которые, по единогласному мнению комиссии из пяти врачей, соответствовали критериям. После отбора осталось только 17 участников ME/CFS и 21 здоровый волонтер. Команда Ната, тщательно отобранная, провела множество тестов для изучения нескольких систем организма.

Исследователи увидели признаки того, что иммунная система «изношена» у участников ME/CFS. В крови этой группы они обнаружили, что Т-киллеры, которые обычно нацелены на разрушение инфицированных клеток, имели пониженный уровень белка CD226, который в противном случае увеличил бы их пролиферацию и активность. В спинномозговой жидкости Т-киллеры имели повышенный уровень белка 1 запрограммированной клеточной смерти (PD1). Этот белок считается маркером «истощения», и его присутствие может указывать на то, что чрезмерно стимулированные Т-клетки отключились. «Иммунная система фактически выгорает, истощается и больше не может реагировать на инфекционные возбудители», — говорит Кэтрин Сетониммунолог, исследующий ME/CFS в Институте Quadram, который не участвовал в этом исследовании.

Нэт предполагает, что такое истощение может произойти, если остатки инфекции сохраняются долгое время после ее окончания и продолжают стимулировать иммунные клетки в течение длительного времени, но для подтверждения этого необходимы дополнительные доказательства. Сетон предполагает, что еще одним триггером может быть «дырявый кишечник». По ее словам, если воспалительные микробы, живущие в кишечнике, попадут в кровоток, они могут постоянно стимулировать иммунные клетки, что приводит к истощению.

Но не вся защита иммунной системы снижается при ME/CFS. Прошлые исследования также указали на сверхактивный иммунный ответ: состояние, называемое аутоиммунитетом, при котором другие иммунные клетки ошибочно атакуют здоровые ткани, часто производя аутоантитела, нацеленные на белки организма. Команда Ната обнаружила низкие уровни аутоантител только у одного человека с ME/CFS. Но исследователи, возможно, не заметили большего, потому что исключили участников, у которых были аутоиммунные заболевания. Морин Хэнсонклеточный и молекулярный биолог из Корнелльского университета, который работает над ME/CFS, но не участвовал в этом исследовании, добавляет, что «очень сложно изучить все возможные антитела», что затрудняет исключение присутствия других аутоантител.

Нэт нашел некоторые косвенные доказательства аутоиммунитета. Его команда наблюдала сверхактивные гены B-клеток у женщин-участниц ME/CFS. В-клетки являются источником аутоантител, поэтому вполне возможно, что это изменение может предрасполагать женщин к аутоиммунитету, предполагает он. Это и другие обнаруженные половые различия показывают, что «потенциально существуют два разных механизма, которые происходят у мужчин и женщин», — говорит Сетон, и это может частично объяснить, почему ME/CFS в три раза чаще встречается у женщин.

Помимо иммунной системы, команда Ната искала изменения в мозге. Когда участников просили схватить предмет, у пациентов с ME/CFS наблюдалось снижение активности в правом височно-теменном соединении, области мозга, участвующей в самодействии, посредством чего мозг прогнозирует действие до того, как человек осознает его. Хотя другие различия в мозге у людей с ME/CFS уже давно известны, «это конкретное открытие в этом конкретном регионе является новым», — говорит Хэнсон. Нэт выдвигает гипотезу, что такое снижение активности предполагает, что мозг предостерегает людей с ME/CFS от приложения силы во время теста на хват, что, по его словам, имеет смысл, поскольку симптомы ME/CFS часто усиливаются, если люди с этим заболеванием переутомляются. Однако этот вывод является предварительным, и для его подтверждения необходимы дальнейшие эксперименты.

Исследование было «одним из первых в своем роде», говорит Сетон, но у него было несколько ограничений. По ее словам, учитывая небольшое количество участников, исследователи могли упустить тонкие различия между людьми с ME/CFS и здоровыми людьми. Нэт объясняет, что пандемия остановила набор сотрудников. «Мы надеялись завербовать как минимум 10, если не 20 больше. [people with the condition],” он говорит. Его команда включила в исследование людей с умеренной и тяжелой формой ME/CFS, но прикованные к постели люди с тяжелой формой ME/CFS не могли участвовать из-за своих физических ограничений. Несмотря на эти предостережения, Сетон говорит, что комплексные исследования, подобные этому, являются «путем вперед в [ME/CFS] исследовать.”

Далее Натх планирует учиться длинный COVID. «Я думаю, что именно так я смогу принести пользу пациентам с ME/CFS намного быстрее, чем в противном случае», — говорит он. По словам Нэта, проще набрать более крупную когорту, учитывая растущее число людей с длительным течением COVID и потому, что их состояние началось после того же вирусного триггера, что могло бы помочь стандартизировать анализ. Он уже начал клинические испытания внутривенного иммуноглобулина, обычного метода лечения аутоиммунных заболеваний или инфекций, на людях с длительным течением COVID. «Я думаю, если это покажет пользу, это принесет пользу [other ME/CFS] пациенты тоже».

Тем временем Сбрана надеется, что это исследование повысит осведомленность о ее болезни. До исследования многие люди, даже медицинские работники, не верили, что ее состояние реально. «Меня ослепляли направо и налево каждый раз, когда я пыталась получить медицинскую помощь», — говорит она. «Как только я вернулся из НИЗ, мой опыт получения медицинской помощи в моем местном сообществе радикально изменился». Никто не подвергал сомнению ее состояние после того, как НИЗ официально заявил об этом. «Но нас было всего 17 человек, [took part]и я бы хотела, чтобы ко всем пациентам с ME/CFS относились серьезно, как и ко мне», — говорит она.