Новое исследование ученых из Университета Маршалла Джоан С. Эдвардс медицины показывают, что определенные кишечные микробные побочные продукты могут выполнять перспективы в качестве новой терапии метаболических осложнений, связанных с ожирением, восстанавливая критические гормоновые клетки в кишечнике.
Исследование, опубликованное в этом месяце в Международный журнал молекулярных наукСосредоточится на энтерэндокринных клетках (EECS), специфических клеток в кишечнике, которые играют ключевую роль в метаболической регуляции путем высвобождения гормонов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), которые стимулируют секрецию инсулина и подавляют аппетит. При ожирении эти клетки уменьшаются по количеству и функциям, способствуя резистентности к инсулину и плохому метаболическому здоровью.
Исследователи исследовали, как микробные метаболиты, полученные из диетического триптофана-аминокислота, обнаруженных в богатых белках пищевых продуктов, помогают восстановить числа EEC. В частности, они изучили влияние индола, ключевого метаболита триптофана, продуцируемого кишечными бактериями, на дифференцировку кишечных стволовых клеток в EEC.
Используя комбинацию органоидов кишечника человека, известных как «мини-кишки» и модели крыс, исследовательская группа обнаружила, что ожирение приводило к значительному падению на 60%-в количестве гормоновых клеток в кишечнике. Однако, когда органоиды кишечника человека обрабатывали индол или культуральной средой пробиотического бактериального штамма, выращенного в триптофане, число этих клеток более чем удвоилось. Этот эффект был заблокирован, когда был выключен специфический рецептор клеточного рецептора, называемый арилоггдыглеродным рецептором (AHR), что позволяет предположить, что этот путь играет ключевую роль в процессе.
Наши результаты показывают, что микробные метаболиты, полученные из диетического триптофана, могут обратить вспять, связанное с ожирением, снижение гормон-секретивных кишечных клеток. Это указывает на потенциальную терапевтическую стратегию, которая использует кишечные микробы для улучшения метаболических результатов при ожирении ».
Алип Бортхакур, доктор философии, доцент кафедры биомедицинских наук в школе медицины Джоан С. Эдвардс и главном исследователе и автором -соответствующем исследовании
В исследовании предоставляются основополагающие данные, подтверждающие разработку микробиоте, такими как пробиотические или диетические подходы, чтобы повысить продукцию инновационного гормона для улучшения метаболизма глюкозы и регулировать аппетит у людей с ожирением.
В дополнение к Бортхакуру, соавторы исследования включают в себя: студент-студент Моррисон Чика, аспиранты Джеймс Харт и Хасан Мансур, докторант Харшал Савант и преподаватели Субха Артур, доктор философии, и Дженнифер Хейнс, доктор философии.
«Было интересно наставлять четырех восторженных, умных, любопытных и преданных студентов -маршаллов в разное время исследования», – сказал Бортхакур. «Они были взволнованы, чтобы использовать модель« мини -кишечника », трехмерную человеческую кишечную модель, которая действительно представляет архитектуру и составную сложность нативного человеческого кишечника».
Это исследование было поддержано национальными институтами финансирования здравоохранения от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID): (AI130790-03) и Национальным институтом общих медицинских наук (NIGMS) (проект № 4 Cobre: P20 GM 121299-05) для доктора Бортхакура.
Источник:
Университет Маршалла Джоан С. Эдвардс Школа медицины
Ссылка на журнал:
Харт Дж., и др. (2025). Микробные метаболиты кишечника дифференцировки энтероэндокринных клеток триптофана в органоидах толстой кишки человека: терапевтический потенциал для дезирелированной секреции GLP1 при ожирении. Международный журнал молекулярных наукПолем doi.org/10.3390/ijms26157080Полем
2025-07-29 17:42:00
1753811692
#Микробные #метаболиты #кишечника #восстанавливают #гормоновые #клетки #при #ожирении
По теме
