Микробы кишечника могут иметь ключ к эффективности терапии рака

Лечение рака – это не только опухоли, генетика и химиотерапия, оказалось, что триллионы микробов, живущих в нашей кишечнике, и даже в наших опухолях могут сыграть важную роль в определении того, насколько хорошо работают эти методы лечения. Новое исследование подчеркивает скрытую силу кишечных бактерий и их химические побочные продукты в влиянии на результаты химиотерапии. Исследование, проведенное MRC Laboratory of Medical Sciences (LMS), Имперский колледж Лондон и Университет Кельна был опубликован в Клеточные системыПолемДля пациентов и врачей в США понимание этой связи с раком кишечника может революционизировать персонализированную лечение рака, открыв дверь для более эффективных методов лечения и лучшей выживаемости.Ученые давно знают, что кишечные микробы продуцируют молекулы, которые могут либо помочь, либо нанести вред здоровью человека, включая влияние риска рака. Однако до недавнего времени было неясно, могут ли эти соединения микробовых соединений напрямую повлиять на то, как раковые клетки реагируют на химиотерапию. Недавнее исследование было направлено на решение этой головоломки, изучая взаимодействие между кишечными бактериями, диетой, химиотерапевтическими препаратами и биологией хозяина. Исследователи разработали инновационный «четырехсторонний экран» для изучения этого сложного взаимодействия. Они смешали различные виды кишечных бактерий, различные диеты, противораковые препараты, такие как 5-флюрурацил (5-FU), и модели хозяина, включая как клеточные линии, так и живые организмы. Их результаты показывают, что успех химиотерапии не продиктован только лекарствами, он формируется постоянным биохимическим разговором между бактериями, питательными веществами, которые они потребляют, и опухолевой средой.Одним из самых поразительных открытий исследования является бактериальный метаболит, называемый 2-метилизоцитратом или 2-м. Эта молекула накапливается в бактериях, ассоциированных с опухолью и была обнаружена в более высоких концентрациях у пациентов с раком, такими как рак толстой кишки и молочной железы, по сравнению со здоровыми людьми. В разных экспериментах, включая линии раковых клеток, трехмерных опухолевых органоидов и моделей живой мухи, 2-й манией последовательно замедляли рост опухоли, снижение метастазирования и даже улучшенные результаты выживания.Механистически, 2-й MICT работает, нацеливаясь на выработку энергии раковых клеток и синтез ДНК. Он нарушает митохондриальную функцию и ключевые ферменты, голодая раковые клетки ресурсов, которые им необходимы для роста. Метаболит также запускает повреждение ДНК и активирует путей подавления опухоли, таких как p53, подталкивая раковые клетки к апоптозу и остановке клеточного цикла. Важно отметить, что опухоли, лишенные нормального p53, были особенно восприимчивы к эффектам 2-го мелки, подчеркивая его потенциал для трудно лечить рак.Диета и питание также играют решающую роль. Питательные вещества, потребляемые как хозяином, так и кишечными бактериями, влияют на то, сколько производится 2-й манией. Некоторые сахара и богатые нуклеотидом диета могут изменить бактериальный метаболизм, повысить или снизить эффективность химиотерапии. Например, сочетание 2-го с 5-FU-фронтальной химиотерапией при колоректальном раке и раке молочной железы-создало мощную синергию. 2-меры истощали генетические строительные блоки, которые необходимо раковые клетки, что делает ДНК-нацеливание 5-FU еще более мощными, что приводит к более медленному росту опухоли, повышению гибели клеток и снижению распространения в экспериментальных моделях. Исследователи также экспериментировали с химически модифицированным 2-максимальным, усиливая его клеточное поглощение и эффективность. Модифицированный метаболит оказался еще более эффективным, предполагая, что инженерные бактериальные побочные продукты могут стать новым терапевтическим инструментом. Эта работа подчеркивает значительный сдвиг в мышлении лечения рака: микробиом опухоли не просто пассивный пассажир – он активно формирует результаты химиотерапии.Последствия для пациентов глубоки. Профилирование микробиомов опухоли может предсказать, какие раковые заболевания лучше всего реагируют на определенные лекарства, в то время как вмешательства питания могут быть использованы для повышения эффективности химиотерапии. Нацеливание на микробиом – добавление или подавление определенных бактерий или метаболитов – может стать центральной опорой персонализированной онкологии.Это исследование знаменует собой смену парадигмы в исследованиях рака, показывая, что кишечные бактерии и их метаболиты делают больше, чем влияют на риск рака – они могут активно изменить реакцию на лечение. Для американских пациентов, ищущих наилучшие результаты, понимание токолочного соединения может проложить путь к более эффективной, адаптированной терапии рака и улучшенной выживаемости.