Никакой пользы от госпитализации с COVID-19

Примечание редактора: последние новости и рекомендации по COVID-19 можно найти на сайте Medscape. Ресурсный центр по коронавирусу.

Новый метаанализ показал, что ингибиторы SGLT2 не приводят к снижению 28-дневной смертности от всех причин по сравнению с обычным лечением или плацебо у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Однако, как сообщают исследователи, при использовании ингибиторов SGLT2 у этих пациентов с острыми заболеваниями серьезных проблем с безопасностью выявлено не было.

«Хотя эти результаты не подтверждают использование ингибиторов SGLT2 в качестве стандартного лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19, я думаю, что наиболее важным выводом здесь является то, что использование этих препаратов кажется безопасным даже при действительно острых заболеваниях. госпитализированных пациентов», — заключил ведущий исследователь метаанализа Михаил Косибород, доктор медицинских наук, Среднеамериканский институт сердца Святого Луки, Канзас-Сити, штат Миссури.

Он сказал, что это важно, поскольку список показаний к применению ингибиторов SGLT2 быстро растет.

«Эти лекарства используются все большим количеством пациентов. И мы знаем, что когда мы прекращаем прием лекарств в больнице, их часто не возобновляют, что может привести к реальным рискам, если прекратить прием ингибиторов SGLT2 у пациентов с сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек или диабет. Итак, суть в том, что нет веской причины прекращать прием этих лекарств в больнице”, – добавил он.

Новый метаанализ был представлен на недавнем Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) 2023 года, проходившем в Амстердаме, Нидерланды.

Участник дискуссии на сессии «Горячей линии» ESC Мутиа Вадуганатан, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, Женская больница имени Бригама, Бостон, Массачусетс, согласился с интерпретацией Косиборода.

«До сегодняшнего дня у нас была очень ограниченная информация о безопасности ингибиторов SGLT2 при острых заболеваниях, поскольку основные исследования, которые установили использование этих препаратов при диабете и хронической болезни почек, в основном исключали пациентов, которые были госпитализированы», — сказал Вадуганатан.

«Хотя общие результаты этого метаанализа нейтральны и ингибиторы SGLT2 не будут добавлены в качестве препаратов для первичной медико-санитарной помощи пациентам с COVID-19, он, безусловно, посылает убедительный сигнал о безопасности у пациентов с острыми заболеваниями», — сказал он. добавлен.

Вадуганатан пояснил, что с самого начала пандемии COVID-19 существовал большой интерес к перепрофилированию существующих методов лечения для альтернативных показаний для их использования при лечении COVID-19.

«Состояния, которые сильно предрасполагают к неблагоприятным исходам COVID, во многом совпадают с установленными показаниями для применения ингибиторов SGLT2. Многие задавались вопросом, могут ли эти препараты быть идеальными кандидатами на лечение COVID-19. Однако было много опасений по поводу безопасности использования. ингибиторов SGLT2 в этой острой ситуации, с опасениями, что они могут вызвать гемодинамические изменения, такие как чрезмерное снижение артериального давления, или метаболические изменения, такие как кетоацидоз, у пациентов с острыми заболеваниями», – отметил он.

Начальный Исследование DARE-19 Исследование ингибиторов SGLT2 при COVID-19 с участием 1250 участников выявило 20%-ное снижение первичного исхода в виде дисфункции органов или смерти, но это не достигло статистической значимости, и никаких проблем с безопасностью не наблюдалось. Этот «интригующий» результат привел к двум дальнейшим более крупным исследованиям — АКТИВ-4а и ВОССТАНОВЛЕНИЕ испытаний, сообщил Вадуганатан.

«Эти ранние сигналы о пользе, наблюдаемые в DARE-19, по большей части не были подтверждены в исследованиях ACTIV-4A и RECOVERY или в этом новом метаанализе, и теперь у нас есть гораздо больший объем доказательств и более стабильные оценки эффективности эти препараты у пациентов с острым заболеванием Covid-19“, – сказал он.

«Но история, которую мы все будем развивать, связана с безопасностью. Этот набор исследований, возможно, проводился на некоторых из самых тяжелых пациентов, которых мы видели, которые подверглись воздействию ингибиторов SGLT2, и они твердо подтверждают, что эти агенты могут быть безопасно продолжалось в условиях острого заболевания, с очень низким уровнем кетоацидоза и повреждения почек, и не было продления пребывания в больнице”, – прокомментировал он.

В своей презентации Косибород объяснил, что лечение, направленное на патобиологию COVID-19, такую ​​как нарушения регуляции иммунных реакций, повреждение эндотелия, микрососудистый тромбоз и воспаление, как было показано, улучшает ключевые результаты в этой группе пациентов.

Ингибиторы SGLT2, которые модулируют аналогичную патобиологию, обеспечивают сердечно-сосудистую защиту и предотвращают прогрессирование заболевания почек у пациентов с риском этих событий, в том числе у пациентов с диабет 2 типасердечная недостаточность и заболевание почек, а также может привести к защите органов в условиях острого заболевания, такого как COVID-19, отметил он. Однако роль ингибиторов SGLT2 у пациентов, госпитализированных с COVID-19, остается неопределенной.

Чтобы удовлетворить потребность в более точных данных об эффективности, рабочая группа Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по быстрой оценке доказательств терапии COVID-19 (REACT) провела проспективный метаанализ с использованием данных трех рандомизированных контролируемых исследований: DARE-19, RECOVERY. и ACTIV-4a, оценивающие ингибиторы SGLT2 у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

В целом в этих исследованиях было рандомизировано 6096 участников: 3025 в группу ингибиторов SGLT2 и 3071 в группу обычного ухода или плацебо. Средний возраст участников в исследованиях колебался от 62 до 73 лет, 39% составляли женщины, а 25% страдали диабетом 2 типа.

Через 28 дней после рандомизации смертность от всех причин (первичная конечная точка) наблюдалась у 11,6% пациентов, получавших ингибитор SGLT2, по сравнению с 12,4% пациентов, рандомизированных в группу обычного лечения или плацебо, что дает отношение шансов 0,93 (95% доверительный интервал). , 0,79 – 1,08; п = 0,33) для ингибиторов SGLT2, с единообразием во всех исследованиях.

Данные о внутрибольничной и 90-дневной смертности от всех причин были доступны только для двух из трех исследований (DARE-19 и ACTIV-4a), но результаты были аналогичны первичной конечной точке, демонстрируя незначительные тенденции к возможной выгоде в Группа ингибиторов SGLT2.

Результаты также были схожими для вторичных результатов прогрессирования до острое повреждение почек или потребность в диализе или смерть и прогрессирование до инвазивной механическая вентиляцияэкстракорпоральная мембранная оксигенация или смерть, оба оцениваются через 28 дней.

Первичный результат безопасности в виде кетоацидоза через 28 дней наблюдался у семи и двух пациентов, получавших ингибиторы SGLT2 и обычную терапию или плацебо, соответственно, и в целом частота зарегистрированных серьезных нежелательных явлений была сбалансирована между группами лечения.

Конгресс Европейского общества кардиологов (ESC) 2023 г. Представлено 28 августа.

Исследование RECOVERY было поддержано грантами Оксфордского университета от исследований и инноваций Великобритании (UKRI), Национального института исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) и Wellcome. Платформу ACTIV-4a спонсировал Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). DARE-19 — это совместное исследование, инициированное исследователями и поддержанное компанией AstraZeneca. Косибород сообщает о грантах на исследования от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Pfizer; консультант/консультативный совет 35Pharma, Alnylam, Amgen, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Cytokinetics, Dexcom, Eli Lilly, Esperion Therapeutics, Imbria Pharmaceuticals, Janssen, Lexicon Pharmaceuticals, Merck (диабет и сердечно-сосудистые заболевания), Novo Nordisk, Pharmacosmos , Pfizer, Sanofi, scPharmaceuticals, Structure Therapeutics, Vifor Pharma и Youngene Therapeutics; гонорар от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk; и опционы на акции Artera Health и Saghmos Therapeutics.

Для получения дополнительных новостей подписывайтесь на Medscape на Фейсбук, X (ранее известный как Twitter), Инстаграм, YouTubeи LinkedIn.