После местного лечения с лечебной целью (хирургия или лучевая терапия) быстрый биологический рецидив (удвоение ПСА в течение 9 месяцев) подвергает человека высокому риску метастазов и смерти. В исследовании 3 фазы EMBARK у мужчин с традиционным неметастатическим и кастрационно-чувствительным раком простаты, диагностированным с помощью традиционной визуализации, проверялось, улучшает ли усиление ингибирования андрогенов при рецидиве клинические результаты. Пациенты были рандомизированы на группы энзалутамида + лейпрорелина, монотерапии лейпрорелином или монотерапии энзалутамидом.
По результатам опубликовано в Медицинском журнале Новой АнглииПомимо преимущества, уже продемонстрированного в отношении выживаемости без метастазов при применении комбинации энзалутамид + лейпрорелин, окончательный анализ показывает значительное увеличение общей выживаемости: 8-летняя выживаемость составила 78,9% (95% ДИ 73,9–83,1) против 69,5% (64,0–74,3) при применении лейпрорелина, т.е. ОР смерти 0,60 (0,44–0,80; р<0,001). Монотерапия энзалутамидом достигает 73,1% (67,6–77,9), она лучше сохраняет определенные области качества жизни, но не обеспечивает увеличения общей выживаемости по сравнению с лейпрорелином (ОР 0,83; 0,63–1,10; р=0,19). Эти результаты подтверждают преимущество ранней интенсификации блокады андрогенных рецепторов у мужчин с неметастатическим раком простаты высокого риска во время биологического рецидива.
Замедлить эскалацию терапии и снизить клинически значимую заболеваемость скелета.
У мужчин с неметастатическим раком предстательной железы высокого риска описательные обновления подтверждают длительную задержку до: прогрессирования ПСА на фоне приема энзалутамида (в комбинации или отдельно), первого введения нового противоопухолевого лечения, отдаленных метастазов и прогрессирования симптомов.
Несмотря на большее количество событий, широко кодируемых как «переломы» при использовании этой комбинации, время до первого симптоматического скелетного явления больше, чем при использовании только лейпрорелина, что позволяет предположить клинически значимое снижение заболеваемости костей при лучшем контроле заболевания.
Профиль безопасности остается ожидаемым и без каких-либо новых сигналов: усталость, приливы крови, метаболические и костные эффекты, управляемые посредством профилактики (здоровье костей, физическая активность, добавки) и мониторинга. Монотерапия энзалутамидом, хотя и не улучшает общую выживаемость, остается актуальной для мужчин, обеспокоенных сексуальностью и некоторыми аспектами качества жизни, о чем уже сообщалось в анкетах пациентов, что оправдывает индивидуальное общее решение.
Новый стандарт ассоциации, который будет интегрирован в эпоху PSMA
EMBARK — это международное исследование фазы 3, рандомизированное в три параллельные группы, включающие мужчин с раком предстательной железы, не являющимся метастатическим по данным традиционной визуализации (КТ/МРТ + костная сцинтиграфия), и с биологическим рецидивом высокого риска. Первичная конечная точка (выживаемость без метастазов) была альфа-контролируемой, при этом общая выживаемость представляла собой ключевую вторичную конечную точку, анализируемую в зрелом возрасте после длительного наблюдения. Примечательной особенностью является то, что протокол предусматривал приостановку лечения на 37-й неделе, если уровень ПСА падал до <0,2 нг/мл, с возобновлением при условии соблюдения заранее определенных пороговых значений: улучшение выживаемости, наблюдаемое, несмотря на эти окна остановки, усиливает надежность и возможность переноса подхода.
Внешняя валидность высока для мужчин, имеющих право на длительную гормональную комбинацию (в основном ВОЗ 0–1), при этом признается отсутствие ПЭТ ПСМА при скрининге, который теперь более чувствителен и потенциально указывает на олигометастатическое заболевание.
По мнению авторов, у мужчин с неметастатическим раком простаты с высоким риском метастатического рецидива комбинация энзалутамида и лейпрорелина выступает в качестве эталонного варианта параллельно с: базовой кардио-метаболической оценкой, оптимизацией здоровья костей, планом обучения для сообщения о побочных эффектах и протоколами прерывания/возобновления, руководствуясь ПСА. Монотерапия энзалутамидом остается вариантом лечения для тех, у кого есть противопоказания к аналогам ЛГРГ или для тех, кто отдает приоритет сохранению своей сексуальной функции, зная об отсутствии продемонстрированной пользы в общей выживаемости.
2025-10-19 21:26:00
1760911335
#новая #ассоциация #продлевает #выживание
Ещё по этой теме
