Новая комбинированная терапия демонстрирует потенциал для улучшения выживаемости у детей с нейробластомой

У детей с рецидивом агрессивного рака, известного как нейробластома, мало шансов на выживание. Однако группа исследователей из Каролинского института в Швеции показала, что блокаторы DHODH, которые хорошо переносятся людьми, могут вылечить нейробластому у мышей, если вводить их в сочетании с химиотерапией. Исследование, опубликованное в журнале JCI Insightпрокладывает путь для клинических испытаний этой комбинированной терапии.

Нейробластомы — это опухоли нервной ткани, которые обычно диагностируют у очень маленьких детей, как правило, в возрасте до двух лет. Болезнь поражает от 15 до 20 детей в Швеции ежегодно и является самой смертельной формой рака у младенцев. Это новое исследование показывает, что белок DHODH (дигидрооротатдегидрогеназа), участвующий в метаболизме и синтезе ДНК, также играет ключевую роль в ускорении роста опухоли при агрессивных нейробластомах.

Путем целенаправленного лечения специфическими блокаторами ДГОДГ в различных исследованиях на клетках и на животных мы показываем, что раковые клетки умирают, а опухоли перестают расти. Это очень многообещающе, так как в клинических испытаниях при других заболеваниях было показано, что блокаторы ДГОДГ хорошо переносятся».

Ниниб Барявно, старший научный сотрудник отдела женского и детского здоровья Каролинского института и один из соавторов исследования.

Возможность улучшить выживаемость

Когда исследователи объединили блокаторы DHODH с химиотерапией, уже используемой для лечения детей с нейробластомой, им удалось вылечить мышей с агрессивным вариантом заболевания.

«Эта комбинированная терапия должна быть проверена клинически, поскольку она может улучшить выживаемость детей с нейробластомой», — говорит Барявно. «Это крайне необходимо, поскольку шансы на выживание при рецидиве, к сожалению, малы при современных методах лечения».

Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с исследователями Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардского института стволовых клеток в США. Дэвид Сайкс, один из ведущих авторов в Бостоне, прокомментировал:

«Это захватывающее открытие с реальным потенциалом помочь пациентам. Оно также подчеркивает важность международного сотрудничества».

Анализируя данные пациентов более чем 600 детей с нейробластомой, исследователи обнаружили, что опухоли с высоким уровнем DHODH более агрессивны и смертельны. Затем они обработали клеточные культуры и мышей специфическим блокатором DHODH под названием Brequinar.

Ослабляет «мотор» опухоли.

Когда исследователи проанализировали экспрессию генов в опухолях, они обнаружили, что Бреквинар снижает активность гена MYCN, одного из «двигателей», управляющих ростом опухоли. Однако после лечения опухоли снова начали расти. Это побудило исследователей объединить Бреквинар с химиотерапией, что оказалось залогом успеха в излечении больных мышей.

«Нейробластома — это заболевание, которое начинается очень рано в развитии, даже на стадии плода», — говорит совместный первый автор Тале Кристин Олсен, научный сотрудник отдела женского и детского здоровья Каролинского института и отдела иммунологии, генетики и патологии. Уппсальский университет. «Следующий шаг нашего исследования — выяснить, почему белок DHODH так важен для роста опухоли».

Исследование финансировалось Шведским фондом детского рака, Шведским исследовательским советом, Шведским онкологическим обществом, фондами исследования рака Radiumhemmet и фондами Веннера-Грена. Один из соответствующих авторов, Дэвид Б. Сайкс, является соучредителем и акционером Clear Creek Bio, консультантом и акционером SAFI Biosolutions и консультантом Keros Therapeutics. О других конфликтах интересов не сообщалось.