Новая надежда — и старое препятствие — для ужасной болезни с ужасными методами лечения

Три года назад Хесус Тилано попал в больницу в густо засаженной деревьями долине в Колумбии с большими открытыми повреждениями на носу, правой и левой руке. Ему поставили диагноз лейшманиоз, паразитарное заболевание, которое передается при укусе самки песчаной мухи и от которого страдают бедные люди, работающие в полях и лесах в развивающихся странах.

Ему прописали препарат, который требовал три инъекции в день в течение 20 дней, каждая из которых была мучительно болезненной. 85-летнему Тилано приходилось совершать неоднократные дорогостоящие поездки на автобусе в город, чтобы забрать их. Затем у него начали отказывать почки, что является частым побочным эффектом препарата, а также сердечной недостаточностью и повреждением печени.

«Лекарство оказалось хуже, чем то, которое я получал раньше», — сказал г-н Тилано.

Лейшманиоз — ужасная болезнь, лечение которой почти не изменилось за столетие. Препарат, который принял г-н Тилано, впервые был дан 70 лет назад. Все методы лечения представляют собой сочетание болезненных, токсичных, дорогостоящих или сложных в применении процедур, требующих пребывания в стационаре или ежедневных посещений в течение месяца.

Среди так называемых «забытых тропических болезней» многие эксперты считают, что лейшманиоз находится в отдельном классе с точки зрения отсутствия прогресса за 120 лет с момента его первого выявления, чтобы помочь двум миллионам человек, которые заражаются им каждый раз. год.

Теперь, наконец, ситуация начинает меняться: когда 14-летний внук г-на Тилано Андрес Тилано в прошлом году заразился лейшманиозом, его лечили в клинике в Медельине экспериментальной терапией, которая вылечила его инфекцию за несколько дней.

Лечение, которое он получил, является одним из нескольких, разработанных Программой изучения и борьбы с тропическими болезнями, известной как PEET, небольшим исследовательским институтом, базирующимся в Университете Антиокии в Медельине. В поисках новых методов лечения лейшманиоза программа сотрудничает с Инициативой по лекарствам от забытых заболеваний (DNDi), некоммерческой научно-исследовательской организацией, базирующейся в Женеве.

Все экспериментальные методы лечения, которые оценивают исследователи, гораздо менее токсичны, обременительны и дороги, чем те, которые существуют сейчас. Но на пути к доставке их миллионам людей, которые в них нуждаются, все еще стоит большое препятствие.

Ни один из новых методов лечения не был протестирован в крупномасштабных исследованиях, не одобрен регулятором лекарственных средств Колумбии и не включен в национальные рекомендации по лечению. Когда лекарство производится фармацевтической компанией, эта фирма будет проводить его через дорогостоящий и трудоемкий процесс регулирования.

Но на лекарствах от заболевания, от которого в подавляющем большинстве страдают бедные слои населения, заработать невозможно, а академические институты или институты общественного здравоохранения редко имеют ресурсы, чтобы довести лекарство до конца процесса, говорит Марсела Виейра, бразильский специалист по интеллектуальной собственности. юрист с опытом разработки и доступа к лекарствам.

Глобальная система разработки лекарств уже давно отдает предпочтение фирмам частного сектора, которые могут финансировать эксперименты и болезни, поражающие людей, имея деньги на оплату лечения. Все чаще появляются новые исследования таких заболеваний, как лейшманиоз. из государственного сектора и академических учреждений стран со средним уровнем доходаВ частности, Бразилия, Южная Африка, Индия, Куба и Китай, сказала г-жа Виейра. Пандемия Covid-19, во время которой страны с низким и средним уровнем дохода были отодвинуты в конец очереди за вакцинами и терапевтическими препаратами, помогла стимулировать новые инвестиции в разработку лекарств и производственный потенциал.

«Мы должны это сделать, потому что никто не сделает это за нас», — сказала доктор Джулиана Кинтеро, эксперт по лейшманиозу и исследователь PEET.

Исследовательские лаборатории программы расположены на шести этажах громоздкого кирпичного здания Университета Антиокии в Медельине. На первом этаже доктор Кинтеро принимает пациентов, прибывающих на автобусах из сельских городов. Она знает, что немногие могут позволить себе остаться в городе на месяц уколов; ей нужно лечение, которое она могла бы отправить с ними домой, в идеале то, которое они могли бы принимать внутрь. Поскольку средств на разработку лекарств от лейшманиоза очень мало, она надеется на то, что будет эффективно против каждого из 22 паразитов семейства, вызывающих разновидности заболевания в тропических странах по всему миру.

Исследователи лейшманиоза черпали вдохновение у коренных жителей региона: один препарат, который они тестируют, — гель, наносимый на пораженные участки, — получен из растения, которое коренные народы используют для борьбы с паразитом. Экспериментальное лечение, которое вылечило Андреса Тилано, называется термотерапией и напоминает традиционное лечение коренных народов, заключающееся в прижигании пораженных участков. В своей клинике доктор Кинтеро использовала ручное устройство, которое излучало тепло температурой 50 градусов по Цельсию (122 градуса по Фаренгейту) поверх очага поражения, убивая паразита глубоко внутри.

Сегодня доктор Кинтеро прописывает два метода лечения, разработанные ее институтом, и предоставляет их пациентам в соответствии с так называемой моделью сострадательного использования, поскольку они еще не были одобрены или зарегистрированы правительством Колумбии.

Г-н Тилано и его внук болели кожным лейшманиозом, который является наименее тяжелой формой заболевания. Он может прогрессировать до лейшманиоза слизистых оболочек, когда паразит поражает ткани, например, ткани внутри носа. Другой вид паразита мигрирует в селезенку, печень или костный мозг и вызывает так называемый висцеральный лейшманиоз.

Без лечения висцеральная форма заболевания приводит к летальному исходу более чем в 95 процентах случаев; ежегодно от него погибает около 6000 человек, большинство из них — в Африке и Азии. Число смертей значительно снизилось за последние несколько лет, главным образом, благодаря прогрессу в выявлении и лечении лейшманиоза в Индии, где он известен как кала-азар.

По словам доктора Кинтеро, поскольку существующие методы лечения настолько обременительны и их трудно получить, лишь немногие пациенты завершают курс. Это создает нового паразита, устойчивого к лекарствам, которого другая москитная муха может передать своей семье или другим членам своего сообщества. Когда доктор Кинтеро недавно пришла навестить г-на Тилано дома, она встретила его дочь и внучку, у которых были большие круглые шрамы от повреждений, которые наконец зажили.

Сын г-на Тилано Луис, лесоруб, который стал чем-то вроде местного эксперта по этой болезни, попросил доктора Кинтеро сопровождать его на берег реки Каука, чтобы навестить соседа, который, по его мнению, также может быть болен лейшманиозом. Пройдя по полю, где обитал любопытный скот, и по крутому берегу реки, она проползла сквозь витые лозы фигового дерева и встретила группу пожилых женщин, мывших золото у кромки воды. У соседки, 55-летней Марии де лас Мерседес Гонсалес, были большие поражения на лице, и доктор Кинтеро использовала фонарик своего мобильного телефона, чтобы попытаться определить, переместился ли паразит уже в хрящ ее носа.

«Представьте себе такое крошечное животное, которое одним укусом может вызвать такую ​​проблему: это очень раздражающее маленькое существо», — сказала г-жа Гонсалес после того, как доктор Кинтеро объяснил, с каким риском она столкнется без лечения, и сообщил, что ей придется потратить 10 000 долларов. песо (около 2,50 долларов, больше, чем она обычно зарабатывает за день на майнинге), чтобы ежедневно ездить в город на лечение. По крайней мере, лекарства будут бесплатными в системе общественного здравоохранения Колумбии.

DNDi, некоммерческая организация, проверила более 2,5 миллионов соединений — стандартный первый шаг в разработке лекарств — и выявила пять химических структур, которые, как показало ранние лабораторные тесты, могут работать против паразита, вызывающего лейшманиоз. Но из этих пяти только один или два перейдут к более крупным клиническим испытаниям, говорит Джадел Кратц, руководящая работой организации по открытию лекарств в Латинской Америке.

По его словам, раннее открытие и доклинические исследования стоят от 10 до 20 миллионов долларов, а проведение первых небольших клинических испытаний на предмет безопасности и некоторых признаков эффективности может стоить еще 6 миллионов долларов. Последняя фаза — крупное исследование на пациентах, чтобы проверить, работает ли препарат, — стоит минимум 20 миллионов долларов — гораздо больше, чем могут профинансировать общественные и академические исследовательские группы.

«Это огромный риск для местных исследований, если только транснациональные корпорации смогут выполнять эту работу», — сказал доктор Иван Дарио Велес-Берналь, который недавно ушел с поста директора исследовательского института PEET.

Но внимание DNDi к лейшманиозу и работа исследователей в сети, в которую входят Индия, Колумбия и Бразилия, начинают приносить плоды. Сегодня пять препаратов проходят испытания в первой фазе, а еще один — в фазе 2, что является беспрецедентным явлением в истории болезни.

Неясно, когда и как лекарства перейдут на следующую фазу процесса. Лекарства, выпускаемые учреждениями государственного сектора, как правило, чахнут без защитника, говорит г-жа Виейра, научный сотрудник Глобального центра здравоохранения Высшего института международных исследований и исследований развития в Женеве.

Лекарства, которые производятся организациями общественного здравоохранения в Бразилии или Индии, часто по ключевым параметрам отличаются от лекарств, разработанных фармацевтической компанией в промышленно развитой стране, говорит доктор Крац: Ученые, создающие их, с самого начала думают о доступе, зная, что все, что они разрабатывают, эту помощь должна будет обеспечивать система здравоохранения с ограниченными ресурсами.

В Колумбии и соседней Бразилии лейшманиозом в основном страдают фермеры, лесозаготовители и шахтеры — люди, чья работа приводит к регулярному контакту с москитами. Но изменение климата приводит к быстрому распространению среды обитания мух, и доктор Кинтеро чаще лечит больных из пригородных районов. Во время длительной гражданской войны в Колумбии, большая часть которой велась в джунглях, паразит также вызывал тошноту среди солдат, на долю которых приходилось до половины случаев заболевания в стране. Поэтому армия стремилась найти лечение и помогла протестировать некоторые экспериментальные лекарства.

По словам г-жи Виейра, правительство Колумбии сейчас упускает возможность, не финансируя третью фазу испытаний экспериментальных методов лечения PEET.

«Испытания стоят дорого, но это намного меньше, чем они заплатят за лечение, если оно разработано коммерческой компанией, или за все то, за что им уже придется платить, для людей, которые больны и не имеют доступ к лечению», — сказала она.